全球首個(gè)角膜病iPS細(xì)胞療法 成功恢復(fù)患者視力！
小楊 / 2024-11-11 08:52:58
百歐博偉生物：一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在新一期英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上報(bào)告說(shuō)，其成員在全球首次通過(guò)移植由人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）培養(yǎng)出的角膜組織，成功讓患有角膜緣干細(xì)胞缺乏癥的患者恢復(fù)了視力。
第一批接受重編程干細(xì)胞移植手術(shù)的4名視力嚴(yán)重受損患者，其中3名在接受干細(xì)胞移植后，視力得到了持續(xù)一年多的顯著改善。另一名患者視力雖有所提高，但并不持續(xù)。該手術(shù)用于治療受損的角膜，相關(guān)論文11月7日發(fā)表于《柳葉刀》。
角膜緣干細(xì)胞缺乏癥是一種可致盲的角膜病，過(guò)去只能用移植角膜的方法治療。但臨床上捐獻(xiàn)角膜數(shù)量少，等待合適供體時(shí)間較長(zhǎng)。有時(shí)移植已故捐贈(zèng)者的角膜還會(huì)面臨免疫排斥問(wèn)題。
日本大阪大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員使用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)制作供移植的角膜組織。他們從健康捐贈(zèng)者身上提取血液細(xì)胞，將其“重新編程”使之回到類似在胚胎中的狀態(tài)，然后將其培養(yǎng)為角膜組織。
美國(guó)斯克利普斯研究所的干細(xì)胞研究員Jeanne Loring說(shuō)：“該研究結(jié)果有望治療更多病人。”
角膜最外層由角膜緣中的干細(xì)胞維持，角膜緣為虹膜周圍的暗環(huán)。當(dāng)這種重要的再生來(lái)源耗盡，即出現(xiàn)角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD），疤痕組織便會(huì)覆蓋角膜，最終導(dǎo)致失明。它可能由眼睛創(chuàng)傷或自身免疫和遺傳性疾病引起。
LSCD的治療手段有限，通常涉及移植從健康眼睛獲得的干細(xì)胞衍生角膜細(xì)胞，這是一種侵入性手術(shù)，結(jié)果具有不確定性。當(dāng)雙眼都受到影響時(shí)，可以選擇死亡捐贈(zèng)者的角膜移植，但這有時(shí)會(huì)被患者的免疫系統(tǒng)排斥。
日本大阪大學(xué)的眼科醫(yī)生Kohji Nishida和同事使用了另一種細(xì)胞來(lái)源——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）進(jìn)行角膜移植。他們從健康的供體中提取血細(xì)胞，并重新編程為胚胎樣狀態(tài)，然后將其轉(zhuǎn)化為一層薄而透明的鵝卵石狀角膜上皮細(xì)胞。
2019年6月至2020年11月，該團(tuán)隊(duì)招募了雙眼患有LSCD的兩名女性和兩名男性，年齡為39歲至72歲。作為手術(shù)的一部分，該團(tuán)隊(duì)刮掉覆蓋在患者一只眼睛的受損角膜上的疤痕組織層，然后縫合來(lái)自供體的上皮細(xì)胞，并在上面放置一個(gè)柔軟的保護(hù)性隱形眼鏡。
在接受移植手術(shù)兩年后，所有受者都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。移植物既沒有形成腫瘤——這是一種iPS生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，也沒有顯示出被受體免疫系統(tǒng)攻擊的明顯跡象，即使在兩名沒有接受免疫抑制藥物治療的患者中也是如此。
“移植物沒有被排斥，我們松了一口氣，因?yàn)檫@一點(diǎn)很重要。”但美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家眼科研究所研究員Kapil Bharti說(shuō)，還需要進(jìn)行更多移植，確保干預(yù)措施的安全性。
移植后，所有4名患者的視力都立即改善，受LSCD影響的角膜面積也有所減少。除一名患者在一年觀察期內(nèi)表現(xiàn)出輕微逆轉(zhuǎn)外，其他人的情況都得到了改善。
Bharti表示，目前尚不清楚究竟是什么改善了視力。移植細(xì)胞本身可能在受體的角膜中增殖，但也可能是由于移植前去除了疤痕組織，或者移植觸發(fā)了受體自己的細(xì)胞從眼睛其他區(qū)域遷移，從而使角膜恢復(fù)活力。
Nishida計(jì)劃明年3月啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估這種方法的療效。目前，全球正在進(jìn)行其他幾項(xiàng)基于iPS治療眼病的試驗(yàn)。他說(shuō)：“這些成功的案例表明，我們正朝著正確的方向前進(jìn)。”
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