間充質(zhì)干細(xì)胞三大安全指標(biāo)：微生物安全、生物安全、臨床治療安全！
小楊 / 2024-12-11 10:17:03
百歐博偉生物：干細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)展顯著，MSC因多功能成為熱點(diǎn)。其安全性評估需關(guān)注微生物和生物安全性，臨床使用總體安全但仍需持續(xù)監(jiān)測不良反應(yīng)。
細(xì)胞治療作為生命科學(xué)的前沿陣地，近年來尤其是
干細(xì)胞治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，為組織修復(fù)、器官再生以及攻克難治性疾病帶來了新希望。全球范圍內(nèi)，干細(xì)胞治療相關(guān)的臨床研究項(xiàng)目正逐年增加，呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。其中，
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）因其來源豐富、擴(kuò)增便捷、具備多向分化、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)功能，并且可直接異體使用，成為了干細(xì)胞藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。
國際細(xì)胞治療協(xié)會（ISCT）對MSC的基本特性進(jìn)行了明確界定，包括其塑料黏附性、特定的細(xì)胞表面標(biāo)志物表達(dá)（如CD105、CD90和CD73，同時(shí)不表達(dá)CD11b、CD14、CD19、CD34、CD45、CD79a和HLA-DR）以及多向分化潛能（可被誘導(dǎo)分化為
軟骨細(xì)胞、
脂肪細(xì)胞和
骨細(xì)胞）。
此外，ISCT還提供了關(guān)于MSC功能性指標(biāo)，如免疫調(diào)節(jié)能力的規(guī)范性指導(dǎo)。MSC的適應(yīng)證涵蓋了膝關(guān)節(jié)軟骨缺損、移植物抗宿主病（GVHD）、克羅恩病并發(fā)肛瘺、糖尿病、帕金森病、腦卒中、造血系統(tǒng)疾病（無論是遺傳性還是獲得性）、退行性關(guān)節(jié)炎等多種疾病。
在藥物的基本屬性中，“安全”始終占據(jù)首位，對于細(xì)胞藥物這一新型治療手段而言尤為重要。干細(xì)胞藥物的安全性評估除了常規(guī)的微生物安全性外，還需特別關(guān)注由于細(xì)胞來源及體外修飾可能帶來的生物安全性問題。
1、微生物安全性方面
主要需控制病毒、細(xì)菌、真菌和支原體等微生物的污染。對于干細(xì)胞藥物，尤其是新鮮制劑，由于其有效期短且無法進(jìn)行終端過濾除菌或滅菌，傳統(tǒng)的無菌檢查方法無法滿足快速放行的需求。目前，已有自動(dòng)化監(jiān)測系統(tǒng)、核酸擴(kuò)增技術(shù)等快速檢測方法問世，可將無菌檢查時(shí)間縮短至3-7天。其中，核酸擴(kuò)增方法（NAT）已被《歐洲藥典》、《日本藥典》和《美國藥典》收錄為支原體檢測方法，但需在充分驗(yàn)證其靈敏度不低于傳統(tǒng)方法后才可使用。
2、生物安全性方面
干細(xì)胞藥物的評估主要聚焦于細(xì)胞的成瘤性和致瘤性。成瘤性指接種細(xì)胞在注射部位或轉(zhuǎn)移部位形成腫瘤的能力，而致瘤性則指非細(xì)胞因素（如化學(xué)物質(zhì)、病毒等）引起正常細(xì)胞形成腫瘤的能力。對于MSC的成瘤性控制，可采用免疫缺陷動(dòng)物的成瘤試驗(yàn)、體外的軟瓊脂克隆形成試驗(yàn)和端粒酶活性檢測等方法。據(jù)行業(yè)期刊Stem Cells報(bào)道，MSC的臨床應(yīng)用至今未見成瘤性報(bào)道。
3、臨床治療安全性方面
干細(xì)胞主要通過局部給藥和靜脈給藥兩種方式給藥，兩種方式的不良反應(yīng)各有特點(diǎn)。例如，已上市的用于克羅恩病并發(fā)肛瘺的異體脂肪來源MSC產(chǎn)品（Alofisel）采用肛周局部注射，主要不良反應(yīng)為肛周膿腫和疼痛；而Mesoblast公司的MSC藥物Remestemcel-L在治療兒童GVHD時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異，主要不良反應(yīng)為急性輸液反應(yīng)。此外，一項(xiàng)采用臍帶來源MSC靜脈給藥治療多發(fā)性硬化癥的研究未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要與治療相關(guān)的不良反應(yīng)為頭痛和疲勞。
總體而言，已開展的干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明干細(xì)胞的臨床使用在總體上是安全的。然而，這并不意味著可以忽視其安全性問題，仍需對不良反應(yīng)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，以確保臨床受試對象的安全以及臨床試驗(yàn)的順利開展。
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