兩個(gè)內(nèi)部時(shí)鐘控制T細(xì)胞分裂時(shí)間和壽命
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物探索 / 2016-11-11 07:41:12
在一項(xiàng)新的研究中，一個(gè)澳大利亞團(tuán)隊(duì)揭示出兩個(gè)內(nèi)部“時(shí)鐘”控制著被招募來抵抗感染的免疫細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了之前關(guān)于免疫反應(yīng)如何被調(diào)節(jié)的理論。
該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在免疫反應(yīng)期間，這兩個(gè)時(shí)鐘分配一定量的讓這些免疫細(xì)胞能夠發(fā)生分裂的時(shí)間，而且這也確定了它們的壽命。這些發(fā)現(xiàn)為身體如何控制免疫反應(yīng)提供新的認(rèn)識(shí)，也有助解釋白血病和淋巴瘤等免疫細(xì)胞癌癥如何可能是由這個(gè)系統(tǒng)發(fā)生的錯(cuò)誤導(dǎo)致的。
被稱作T細(xì)胞的免疫細(xì)胞經(jīng)編程后識(shí)別不同的可能導(dǎo)致感染的細(xì)菌。當(dāng)這發(fā)生時(shí)，反應(yīng)性的T細(xì)胞被“激活”，并且通過分裂增加細(xì)胞數(shù)量。形成的T細(xì)胞數(shù)量和它們存活多長時(shí)間被嚴(yán)格地控制，從而確保這種感染能夠被成功抵抗，以及任何過量的免疫細(xì)胞從體內(nèi)清除出去。
Heinzel博士說，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在一種免疫反應(yīng)中被激活的T細(xì)胞經(jīng)編程后在有限的時(shí)間里發(fā)生分裂。她說，“我們之前已知一種‘親代’T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞數(shù)量受到嚴(yán)格地控制。我們的猜測就是這種親代T細(xì)胞‘知道’它能夠分裂多少次。我們吃驚地發(fā)現(xiàn)事實(shí)并不是這樣的---這種親代T細(xì)胞被給予一定量的讓它能夠發(fā)生分裂的時(shí)間，就像一種時(shí)鐘在運(yùn)行一樣。一旦時(shí)間到了，這種親代T細(xì)胞就不再發(fā)生分裂?！?
Heinzel博士說，“有趣的是，除了分配一定量的時(shí)間進(jìn)行分裂之外，在感染早期，我們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞單獨(dú)地設(shè)置它們的壽命：它們和它們的后代存活多長時(shí)間。在這段時(shí)間到期后，這些細(xì)胞經(jīng)歷凋亡，即一種細(xì)胞自殺?！?
Hodgkin教授說，該團(tuán)隊(duì)將他們對(duì)這種雙時(shí)鐘系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)構(gòu)建在準(zhǔn)確地描述一種起著細(xì)胞分裂時(shí)鐘作用的蛋白Myc上。他說，“在一種免疫反應(yīng)開始時(shí)，反應(yīng)性的T細(xì)胞被分配一定量的Myc。這會(huì)隨著時(shí)間的推移而消失，而且一旦這些T細(xì)胞消耗完Myc，時(shí)間也到了，因而分裂停止了。存在的Myc越多，這些T細(xì)胞就有越多的時(shí)間發(fā)生分裂。”
他說，“我們也知道作為這種雙時(shí)鐘系統(tǒng)中的另一種時(shí)鐘，壽命時(shí)鐘是由蛋白Bcl-2控制的---當(dāng)這段時(shí)間運(yùn)行完時(shí)，這些T細(xì)胞會(huì)死亡，不論它們的分裂時(shí)鐘是否運(yùn)行結(jié)束?！?
Heinzel博士說，這項(xiàng)研究為復(fù)雜的免疫反應(yīng)如何受到控制和正常的細(xì)胞分裂與癌細(xì)胞生長之間的精細(xì)平衡提供新的認(rèn)識(shí)。她說，“這兩個(gè)時(shí)鐘優(yōu)雅地控制著在一種免疫反應(yīng)期間，我們的身體產(chǎn)生多少數(shù)量的反應(yīng)性免疫細(xì)胞和它們存活多長時(shí)間。每個(gè)時(shí)鐘發(fā)生的細(xì)小變化會(huì)顯著性地改變免疫細(xì)胞數(shù)量?！?
她說，“多年來，人們已知過量的Myc和Bcl-2是癌癥形成的重要促進(jìn)物。我們的發(fā)現(xiàn)解釋了在健康的免疫反應(yīng)中，少量的突變驅(qū)動(dòng)的變化如何可能導(dǎo)致白血病和淋巴瘤等免疫細(xì)胞癌癥?！?