克服癌癥免疫療法耐藥性的新策略
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-11-11 09:14:23
美國路德維希癌癥研究所的一項研究表明，目前正在臨床試驗中的一種實驗性藥物，可以逆轉(zhuǎn)阻止一些“煩人”細胞的作用，這些細胞可阻止身體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。研究人員還確定，正是這些抑制性細胞干擾了免疫檢查點抑制劑的功效。這類免疫療法解開了身體施加在免疫系統(tǒng)的T細胞上的制動，以在癌細胞上發(fā)動攻擊。
雖然檢查點抑制劑在起作用時具有持久的影響時，但并不是所有的患者對該治療有反應(yīng)。部分原因是，一些腫瘤具有腫瘤相關(guān)的髓系細胞或TAMCs，會阻止T細胞攻擊腫瘤細胞。
11月8日在Nature發(fā)表的一項研究中，Merghoub和他的團隊用小鼠腫瘤模型表明，TAMCs的影響可以通過一種適當(dāng)?shù)陌邢蛑委煻靡阅孓D(zhuǎn)。
為了表明TAMCs確實參與了檢查點阻斷療法的耐藥性，研究人員使用一種特殊的生長促進劑，來增加它們在黑色素瘤中的數(shù)量，以制備一個適合他們研究的模型。他們發(fā)現(xiàn)，這使得腫瘤不太易受到檢查點阻斷療法的影響。 Merghoub說：“我們能夠使不富含免疫抑制髓系細胞的腫瘤，變成富含免疫抑制髓系細胞的腫瘤?！?
在TAMCs和檢查點抑制劑耐藥性之間建立了一種聯(lián)系之后，研究人員下一步準(zhǔn)備測試一個假說：阻斷免疫抑制細胞的活性，可提高免疫療法的反應(yīng)。為此，他們使用了InfinityPharmaceuticals生產(chǎn)的一種實驗性藥物，被稱為IPI-549。這種藥物可供臨床使用，可阻斷抑制細胞中的一個分子，稱為PI3Kγ。阻斷這種分子，改變了這些免疫抑制細胞的平衡，有利于更多的免疫激活。
Merghoub說：“我們有效地重編程了TAMCs，把它們從‘壞人’變成了‘好人’?！?
對于具有高濃度TAMCs的腫瘤來說，IPI-549可顯著提高它們對免疫檢查點阻斷（ICB）療法的反應(yīng)。當(dāng)給具有抑制腫瘤的小鼠服用檢查點抑制劑時，只有20%的動物出現(xiàn)了完全緩解。當(dāng)相同的藥物與IPI-549共同服用時，這個比例攀升到80%。對于缺乏抑制細胞的腫瘤來說，IPI-549沒有提供任何好處。
Merghoub和他的團隊還發(fā)現(xiàn)，最初對檢查點抑制劑敏感的腫瘤，當(dāng)用生長刺激劑增加它們的TAMC濃度時，它們呈現(xiàn)出反應(yīng)遲鈍。 總之，這些結(jié)果表明，TAMCs可促進檢查點抑制劑的耐藥性，IPI-549能選擇性地阻斷這些細胞，從而克服它們的抵抗力。
Merghoub說，這些研究結(jié)果為一種精密醫(yī)學(xué)的免疫療法，奠定了基礎(chǔ)，這種方法將使醫(yī)生根據(jù)病人的特定腫瘤分析譜，而個性化制定他們的治療策略。他補充說：“我們現(xiàn)在有可能確定那些具有免疫抑制細胞的腫瘤患者，并給他們的治療方案添加一種藥物，來特異性地解除它們的武裝?！薄 ?
上一篇：基因編輯專家亓磊：未來人類可以通過編輯基因根治癌癥
下一篇：每天吃一枚雞蛋 中風(fēng)風(fēng)險或降低