細(xì)菌多黏菌素耐藥基因mcr-1傳播及mcr-1質(zhì)粒多樣性
中國微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-11-17 13:47:12
多粘菌素是陽離子多肽類抗生素，因其對(duì)腎臟有毒副作用而在臨床醫(yī)學(xué)中使用受限，然而粘菌素對(duì)一些多重耐藥的菌株有較強(qiáng)的活性,常常用做治療產(chǎn)碳青霉烯酶等多重耐藥菌株的最后一道防線。盡管粘菌素的使用已經(jīng)有幾十年的歷史，但是由于其未曾廣泛用于臨床治療，僅有零星報(bào)道其耐藥的例子。中國科學(xué)家于2016年年初在《柳葉刀—傳染性疾病》正式報(bào)道了“通過流行病學(xué)調(diào)查，在中國廣東省發(fā)現(xiàn)了一個(gè)質(zhì)粒pHNSHP45攜帶的多粘菌素耐藥基因MCR-1”。MCR-1的發(fā)現(xiàn)引起了全球的廣泛關(guān)注，全球30多個(gè)國家相繼檢測(cè)到MCR-1基因。MCR-1的發(fā)現(xiàn)從理論上極大削弱甚至摧毀了“多粘菌素作為臨床治療的最后一道防線”的價(jià)值和意義。MCR-1的全球傳播將不僅成為一個(gè)巨大的公共衛(wèi)生問題，也會(huì)成為一個(gè)影響社會(huì)安定的社會(huì)問題。
這些粘菌素耐藥的菌株都攜帶了一個(gè)編碼磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶的新基因mcr-1，磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶降低了粘菌素和脂多糖親和性從而導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)粘菌素不敏感。質(zhì)粒作為可移動(dòng)的DNA相較于細(xì)菌染色體DNA更易復(fù)制且能在不同細(xì)菌之間水平傳播。本研究中我們從江蘇省的E.coli多重耐藥菌株中分離獲得具有多粘菌素抗性的菌株WH12，并成功提取到其攜帶的mcr-1質(zhì)粒pWH12，pWH12的二代測(cè)序結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)其來源于質(zhì)粒pHNSHP45，同時(shí)也推測(cè)由于外界的篩選壓力等多重原因，mcr-1質(zhì)粒發(fā)生進(jìn)化和變異，證明了mcr-1質(zhì)粒存在多樣性。
mcr-1陽性質(zhì)粒pWH12是pHNSHP45的變異體。
A. mcr-1陽性質(zhì)粒pWH12的遺傳構(gòu)成
B. mcr-1陽性質(zhì)粒pWH12與pHNSHP45的基因組學(xué)比較