細菌多黏菌素耐藥基因mcr-1傳播及mcr-1質粒多樣性
中國微生物菌種查詢網 / 2016-11-17 13:47:12
多粘菌素是陽離子多肽類抗生素，因其對腎臟有毒副作用而在臨床醫(yī)學中使用受限，然而粘菌素對一些多重耐藥的菌株有較強的活性,常常用做治療產碳青霉烯酶等多重耐藥菌株的最后一道防線。盡管粘菌素的使用已經有幾十年的歷史，但是由于其未曾廣泛用于臨床治療，僅有零星報道其耐藥的例子。中國科學家于2016年年初在《柳葉刀—傳染性疾病》正式報道了“通過流行病學調查，在中國廣東省發(fā)現了一個質粒pHNSHP45攜帶的多粘菌素耐藥基因MCR-1”。MCR-1的發(fā)現引起了全球的廣泛關注，全球30多個國家相繼檢測到MCR-1基因。MCR-1的發(fā)現從理論上極大削弱甚至摧毀了“多粘菌素作為臨床治療的最后一道防線”的價值和意義。MCR-1的全球傳播將不僅成為一個巨大的公共衛(wèi)生問題，也會成為一個影響社會安定的社會問題。
這些粘菌素耐藥的菌株都攜帶了一個編碼磷酸乙醇胺轉移酶的新基因mcr-1，磷酸乙醇胺轉移酶降低了粘菌素和脂多糖親和性從而導致細菌對粘菌素不敏感。質粒作為可移動的DNA相較于細菌染色體DNA更易復制且能在不同細菌之間水平傳播。本研究中我們從江蘇省的E.coli多重耐藥菌株中分離獲得具有多粘菌素抗性的菌株WH12，并成功提取到其攜帶的mcr-1質粒pWH12，pWH12的二代測序結果分析發(fā)現其來源于質粒pHNSHP45，同時也推測由于外界的篩選壓力等多重原因，mcr-1質粒發(fā)生進化和變異，證明了mcr-1質粒存在多樣性。
mcr-1陽性質粒pWH12是pHNSHP45的變異體。
A. mcr-1陽性質粒pWH12的遺傳構成
B. mcr-1陽性質粒pWH12與pHNSHP45的基因組學比較