檳榔，既能致癌又能抑癌??？
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物探索 / 2016-11-21 08:25:16
檳榔是在亞洲國家流行的一種通過咀嚼來獲得興奮劑效應(yīng)的嗜好品。許多研究都將其與口腔癌與食道癌聯(lián)系在一起。近日，一項來自埃默里大學(xué)的研究表明檳榔中的興奮性物質(zhì)——檳榔堿具有抗癌特性。
類似于尼古丁，檳榔堿被確認是一種乙酰輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT1，又名硫解酶）抑制劑，ACAT1酶是導(dǎo)致癌細胞有氧糖酵解活躍產(chǎn)生Warburg效應(yīng)的因素之一。
“Warburg效應(yīng)”這個術(shù)語名稱來自于1931諾貝爾獎獲得者OttoWarburg。OttoWarburg發(fā)現(xiàn)癌細胞更趨向于一種效率低下的葡萄糖利用方式——糖酵解。在氧氣充足下，惡性腫瘤細胞糖酵解同樣活躍，這種有氧糖酵解的代謝特征稱為Warburg效應(yīng)，表現(xiàn)為葡萄糖攝取率高，糖酵解活躍，代謝產(chǎn)物乳酸含量高。癌細胞從這種異常的代謝途徑中獲利，因為糖酵解的副產(chǎn)物可以被用來促進腫瘤生長。
研究人員表示，檳榔堿可以和砷劑類比，砷劑可用于治療急性早幼粒細胞白血病，但是它也與其他幾種癌癥發(fā)生密切相關(guān)。此外，檳榔堿如果不是口服吸收，其促癌作用可能會降低。因此，檳榔堿到底是否致癌還要取決于其劑量和進入人體的方式。
研究小組曾發(fā)現(xiàn)線粒體硫解酶ACAT1可作為調(diào)節(jié)Warburg效應(yīng)的的控制閥門。在這項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ACAT1酶活性在多種腫瘤細胞中升高。其原因是因為這種蛋白在腫瘤細胞聚集形成四聚體。酪氨酸激酶通常在癌細胞中過度激活，它“劫持”ACAT1并將后者轉(zhuǎn)變成四聚體，使ACAT1酶活性增高。檳榔堿可以與ACAT1之間形成化學(xué)鍵，共價結(jié)合并破壞ACAT1四聚體。從而使細胞代謝偏離糖酵解途徑。這種化合物抑制人類肺癌和白血病細胞的生長，并且不影響正常細胞的生長。
ACAT1酶似乎有雙重作用。它破壞酮體和異亮氨酸，也通過乙酰化調(diào)控其他蛋白質(zhì)，從而來調(diào)節(jié)Warburg效應(yīng)。
ACAT1基因突變牽涉到一種非常罕見的代謝紊亂疾病——β-酮硫解酶缺乏癥。完全抑制ACAT1可能導(dǎo)致類似于這種疾病的副作用。但是當研究小組用檳榔堿或基因工具不完全地“敲減”細胞中的ACAT1時，主要的效應(yīng)是影響蛋白乙?；峭x。
雖然目前研究人員沒有在小鼠中觀察到檳榔堿所產(chǎn)生的毒性，但是對于檳榔堿及類似化合物還需要進行更廣泛的藥代動力學(xué)及毒理學(xué)加以確認。
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