缺失兩種關(guān)鍵酶類或可誘發(fā)肝癌的發(fā)生
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物探索 / 2016-12-15 08:37:50
約束細胞生長的酶類的缺失往往會誘發(fā)某些癌癥，而反過來講，增強細胞生長的酶類如果過度激活也會誘發(fā)某些癌癥產(chǎn)生，然而抑制活性過度酶類的藥物往往并不能發(fā)揮正常作用來抵御肝癌；近日來自加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的研究人員通過對小鼠模型進行研究就發(fā)現(xiàn)了其中潛在的原因，研究者指出，缺失兩種關(guān)鍵類型的酶類或許會導致肝臟疾病甚至癌癥的發(fā)生，在人類的肝臟腫瘤樣本中，這兩種名為Shp2和Pten酶類的缺失往往和癌癥患者預后較差直接相關(guān)。
相關(guān)研究就為科學家們深入理解肝癌產(chǎn)生的分子機制提供了新的線索，也為后期開發(fā)新型治療性手段提供了新的希望。研究者Gen-ShengFeng教授指出，當提及肝癌時，我們或許都會犯一個戰(zhàn)略性的錯誤；在癌癥發(fā)生過程中，我們總會想到兩種不同家族的酶類，一種能夠促進癌癥發(fā)生，而另外一種則會抑制癌癥發(fā)生，很多藥物的開發(fā)都會阻斷促進癌癥的通路，但研究者如今發(fā)現(xiàn)，許多經(jīng)典的促癌蛋白實際上是能夠抑制癌癥發(fā)生的抑制蛋白。
由于Shp2酶類在促進腫瘤形成過程中扮演著重要角色，長期以來研究者們一直假設(shè)，阻斷該酶類的藥物或許能夠抑制腫瘤發(fā)生，但研究者Feng此前研究卻發(fā)現(xiàn)結(jié)果往往是相反的，即Shp2酶的缺失往往會促進肝癌發(fā)生，相比較而言，在去年的一項研究報告中，研究者就通過研究發(fā)現(xiàn)，移除Shp2和Pten兩種抑制腫瘤的關(guān)鍵酶類，或許就能夠抑制白血病的發(fā)生。因此促腫瘤和抑制腫瘤酶類的角色或許并不像我們想象中那么簡單，當然這也能夠幫助解釋靶向作用這些酶類的藥物所帶來的副作用，其后果往往因細胞類型而表現(xiàn)出不同。
在這項最新研究中，研究者通過在實驗室對小鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，Shp2和Pten可以互相合作來抑制肝臟腫瘤的形成，當研究者特異性地剔除小鼠肝臟細胞中編碼Shp2和Pten的基因時，小鼠早發(fā)性肝臟疾病就會非常嚴重，而且相比攜帶一種或兩種正常發(fā)揮功能的酶類的小鼠而言，兩種酶類均被剔除的小鼠機體中肝臟腫瘤會過早頻繁地發(fā)生。正常小鼠并不會經(jīng)歷任何腫瘤，但在缺失Shp2或Pten的小鼠中，肝臟腫瘤往往會在大約7個月或12個月后出現(xiàn)，但對于缺失這兩種酶類的小鼠而言，80%的小鼠會在5個月時自發(fā)地患上肝臟腫瘤，而在7個月時100%的小鼠都會患上腫瘤。
在這些研究模型中肝臟疾病和肝癌發(fā)生的頻率都會增加，這或許是因為酶類Shp2和Pten能夠激活機體中參與脂質(zhì)代謝、炎癥以及纖維化的分子的表達。當然研究者還非常想知道相同的現(xiàn)象是否也會在人類肝癌中出現(xiàn)，為此他們對335份人類肝臟腫瘤樣本進行了相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約52%的腫瘤樣本中Shp2和Pten的水平都較低，而攜帶較低水平酶類的癌癥患者往往相比酶類水平較高的患者預后較差，在酶類Shp2和Pten水平較低的患者中大約60%的患者會活下來，而酶類Shp2和Pten水平較高的患者中則會有90%的患者活下來。
相關(guān)研究結(jié)果就為研究者們深入理解肝癌的發(fā)生以及藥物開發(fā)的新靶點提供了新的思路和希望，同時研究者還為后期更為深入的研究提供了一種新型的實驗室模型；此前研究人員想通過利用化學致癌劑來誘導小鼠模型患上肝癌，如今他們通過移除酶類Shp2和Pten就能夠制造出非酒精性脂肪肝病和肝癌的現(xiàn)實小鼠模型，這對于其后期進行更加深入的研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。
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