中國(guó)團(tuán)隊(duì)率先獲取寨卡病毒特異性人源抗體
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) 來(lái)源：生物探索 / 2016-12-16 14:45:33
中國(guó)科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華研究員課題組和高福院士團(tuán)隊(duì)合作，率先研發(fā)出高效、特異性人源寨卡病毒抗體，并在小鼠模型上成功驗(yàn)證其具有治療病毒感染的能力。該抗體有望成為治療病毒感染的候選藥物，有望打破無(wú)藥可醫(yī)的困境。
12月15日，央視新聞聯(lián)播對(duì)這一成果進(jìn)行了相關(guān)報(bào)道。研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的中和抗體只針對(duì)寨卡病毒，且作用靶點(diǎn)和保護(hù)機(jī)制明確。嚴(yán)景華研究員在接受采訪時(shí)表示：“抗體藥物是治療感染性疾病的重要手段。中和抗體針對(duì)的是這個(gè)病毒，它的機(jī)制非常的清楚，可能就對(duì)這種小頭癥，它有一個(gè)很好的治療的一個(gè)潛力?！?/span>
自2015年初在巴西爆發(fā)以來(lái)，寨卡病毒席卷多個(gè)南美國(guó)家和地區(qū)，迅速成為國(guó)際高度關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。
雖然病毒引發(fā)的皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎等感染癥狀極少威脅生命，但是很多研究表明，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征（吉蘭-巴雷綜合征）等并發(fā)癥與該病毒有關(guān)聯(lián)。更有研究證實(shí)，寨卡病毒會(huì)造成神經(jīng)損傷、胎兒發(fā)育缺陷、男性不育等并發(fā)癥。遺憾的是，現(xiàn)有的科研和醫(yī)療水平無(wú)法防治Zika病毒引發(fā)的并發(fā)癥問(wèn)題。
嚴(yán)景華研究員課題組和高福院士團(tuán)隊(duì)合作以一位南美輸入病例的血液作為樣本，從中成功篩選出13個(gè)抗體，它們能夠與病毒表面的E蛋白結(jié)合。E蛋白負(fù)責(zé)識(shí)別受體和膜融合，由三個(gè)不同的結(jié)構(gòu)域（I、II和III）。更重要的是，E蛋白含有產(chǎn)生中和抗體的重要表位。經(jīng)過(guò)一系列功能驗(yàn)證試驗(yàn)，證實(shí)Z3L1和Z23抗體具有較高的中和活性，且對(duì)于登革熱等黃病毒沒(méi)有交叉反應(yīng)，有望進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成藥物。
寨卡病人篩選中和抗體及功能驗(yàn)證流程圖
在抗體鑒定過(guò)程中，研究團(tuán)隊(duì)采用了單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)找到該抗體的DNA序列進(jìn)而實(shí)現(xiàn)發(fā)酵罐培養(yǎng)復(fù)制。這一技術(shù)能夠從康復(fù)者中快速分離鑒定出抗原特異的中和抗體，并在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到規(guī)?；a(chǎn)，提供大量的有效的應(yīng)急抗體。
隨后，研究團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，驗(yàn)證Z3L1和Z23抗體的中和能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)抗體能夠高效與不同的病毒抗原表位結(jié)合，從而特異性阻斷病毒感染。這意味著它們可以以“雞尾酒”的形式實(shí)現(xiàn)防治目的，同時(shí)對(duì)中和抗體作用機(jī)制的研究還可以對(duì)疫苗的設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)。
嚴(yán)景華研究員表示：“小鼠感染寨卡病毒之后體重會(huì)顯著減少,當(dāng)它們的體重減少20%之后就會(huì)死亡。實(shí)驗(yàn)中,未經(jīng)抗體治療的小鼠最終死亡;而治療組體重變化不明顯,存活率達(dá)到100%。”
高福院士強(qiáng)調(diào)：“到目前為止，還沒(méi)有對(duì)針寨卡病毒的特異性的藥物，只有一些抗病毒的通用藥物。目前我們找到了這樣的抗體，這個(gè)抗體進(jìn)一步延伸研究研發(fā)，將來(lái)可以作為藥物為人類所使用。”