動(dòng)脈粥樣硬化形成新機(jī)制
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-12-21 08:03:44
由香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院黃聿教授領(lǐng)導(dǎo)，與天津醫(yī)科大學(xué)及臺(tái)灣細(xì)胞與系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所合作的一項(xiàng)跨地域研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子YAP/TAZ與動(dòng)脈粥樣硬化的形成及血管炎癥關(guān)系密切。
“動(dòng)脈粥樣硬化”是指動(dòng)脈內(nèi)壁血脂（主要為膽固醇）、鈣沉積物及免疫細(xì)胞等積聚而形成斑塊，隨時(shí)間增長導(dǎo)致血管壁增厚或硬化，是中風(fēng)和心臟病的主要原因之一。這一研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)小鼠的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ為潛在治療靶點(diǎn)。YAP/TAZ又被視為癌基因，會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生。研究組發(fā)現(xiàn)，幾種用于胮血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物可以抑制YAP/TAZ的活性，因此他們希望這一新發(fā)現(xiàn)除了心血管病，還可為癌癥提供新的治療方向。
該研究由黃聿教授發(fā)起及領(lǐng)導(dǎo)，他及其團(tuán)隊(duì)的主要研究方向是血管內(nèi)皮細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、心血管及代謝疾病的發(fā)病機(jī)理及治療藥物的新型藥理學(xué)作用。大大提升人們對(duì)高血壓、肥胖、糖尿病相關(guān)內(nèi)皮功能障礙的病理生理過程的理解。
YAP/TAZ是癌基因
血管內(nèi)皮細(xì)胞是形成血管內(nèi)壁表面的細(xì)胞層，而YAP/TAZ是這種細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，處于Hippo信號(hào)通路下游。Hippo信號(hào)通路負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)細(xì)胞的增殖、死亡和分化，調(diào)控器官組織生長及抑制腫瘤形成。激活Hippo信號(hào)通路可抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子YAP/TAZ的活性，而擾亂通路則會(huì)提高YAP/TAZ的活性，使細(xì)胞不受控地增殖，形成腫瘤。因此，YAP/TAZ被視為“癌基因”。
抑制YAP/TAZ活性有助延緩“動(dòng)脈粥樣硬化“形成及抑制血管炎癥
血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生壓力、拉力、彎力、扭力及剪力等。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ的活性受不同血流方式所調(diào)控?！癥AP的過度激活導(dǎo)致增加血管炎癥從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，”黃教授解釋道。
血液在血管內(nèi)的流動(dòng)方式分為層流和湍流。人體的血液循環(huán)在正常情況下屬層流模式，但在血管分支處、創(chuàng)傷部位和外科手術(shù)（如支架）造成的血流擾動(dòng)區(qū)域會(huì)形成湍流。研究指出層流帶來的血液與血管內(nèi)壁摩擦力（又稱”剪切應(yīng)力”）會(huì)抑制YAP/TAZ的活性，從而減弱其促使炎癥發(fā)生的JNK信號(hào)的傳導(dǎo)和相關(guān)炎癥基因的表達(dá)，減少粘附在內(nèi)皮細(xì)胞的單核細(xì)胞。反之，湍流則會(huì)增加YAP/TAZ的活性，從而產(chǎn)生炎癥。
香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院博士后王力博士表示：“我們相信此發(fā)現(xiàn)有助于為動(dòng)脈粥樣硬化開發(fā)新的治療靶標(biāo)?！?
王博士補(bǔ)充道：“這個(gè)發(fā)現(xiàn)也為解釋運(yùn)動(dòng)鍛煉可預(yù)防血管硬化提供了新的理論依據(jù)。我們目前在運(yùn)動(dòng)生理學(xué)方面的研究將有助開發(fā)能抑制YAP/TAZ、保護(hù)血管的藥物?！?
幾種治療心血管的藥物能抑制YAP/TAZ活性、有望成為抗癌藥物
此項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)幾種現(xiàn)有的降血脂或抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物有助抑制YAP/TAZ的轉(zhuǎn)錄活性。在多種臨床常用藥物當(dāng)中，以他汀類（statins）效果最為顯著。
香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授兼心腦血管醫(yī)學(xué)研究所所長（基礎(chǔ)研究）黃聿教授表示：“我們的研究發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ促使血管內(nèi)皮細(xì)胞有炎癥反應(yīng)，而降血脂的他汀類藥物可抑制YAP/TAZ的活性。這些研究結(jié)果對(duì)重新審視現(xiàn)有藥物的功效及開發(fā)新的抗心血管病藥物有著重要提示作用。換言之，心血管治療藥物可能也可用于治療腫瘤。反過來，抗癌藥物也有可能用于治療心血管疾病?！?
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