miRNA在癌細胞侵襲中的新作用
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-12-27 08:31:30
博士研究生余靜宜，雷蓉等在胡國宏研究員的指導下，揭示了microRNA-182(miR-182)在腫瘤細胞對TGFβ應答過程中的調(diào)控作用。
轉(zhuǎn)化生長因子（TGFβ）在生物發(fā)育過程中有非常重要的作用，而在腫瘤轉(zhuǎn)移中，TGFβ引起腫瘤細胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和侵襲轉(zhuǎn)移。尤其是在乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移中，TGFβ信號介導了癌細胞與骨微環(huán)境的相互作用，癌細胞中TGFβ信號的持續(xù)過度激活對轉(zhuǎn)移灶的形成非常關(guān)鍵。在正常細胞中，細胞可通過激活抑制性SMAD蛋白SMAD7實現(xiàn)對TGFβ的負反饋調(diào)節(jié)，但在癌細胞中可能存在著這種負反饋調(diào)節(jié)的失控，而這種失控可能是腫瘤進展和轉(zhuǎn)移的重要特點。因此，揭示腫瘤細胞對應答TGFβ過程中的調(diào)控機制的研究顯得十分重要。
博士研究生余靜宜、雷蓉等研究發(fā)現(xiàn)TGFβ可以促進腫瘤細胞miR-182的轉(zhuǎn)錄，而miR-182通過靶向抑制SMAD7的翻譯從而阻斷對TGFβ的負反饋調(diào)節(jié)，引起腫瘤細胞TGFβ的持續(xù)增強，促進TGFβ引起的癌細胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤侵襲，以及在骨中腫瘤-破骨細胞的互作和骨轉(zhuǎn)移灶形成。
該研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤骨轉(zhuǎn)移過程中重要的調(diào)控因子miR-182，確定了miR-182通過抑制靶基因SMAD7促進腫瘤細胞對TGFβ的響應，進一步闡明了腫瘤轉(zhuǎn)移過程中關(guān)鍵的TGFβ信號通路的調(diào)控機制，也提示了miR-182有可能成為臨床上解決腫瘤轉(zhuǎn)移的一個新的重要靶點。
TGFβ可以促進腫瘤細胞miR-182的轉(zhuǎn)錄，而miR-182通過靶向抑制SMAD7的翻譯阻斷對TGFβ的負反饋調(diào)節(jié)，引起腫瘤細胞TGFβ的持續(xù)增強，促進TGFβ引起的癌細胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤侵襲，以及在骨中腫瘤-破骨細胞的互作和骨轉(zhuǎn)移灶形成。
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