MR191-N能抵御兩種病毒
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) / 2017-04-10 11:42:17
研究人員發(fā)現(xiàn)一種人體單克隆抗體：MR191-N可以幫助非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物抵御Marburg病毒和Ravn病毒所引起的致命性出血熱。
馬爾堡出血熱(Marburghemorrhagicfever，MHF)是由馬爾堡病毒(MarburgVirus)引起的以急性發(fā)熱伴有嚴(yán)重出血為主要臨床表現(xiàn)的傳染性疾病，經(jīng)密切接觸傳播，傳染性強(qiáng)，病死率高。由于馬爾堡病毒來(lái)自于非洲綠猴并主要在非洲流行，因此馬爾堡出血熱又被稱為青猴病和非洲出血熱。
這種病毒引發(fā)的疾病在1967年首次被確認(rèn)的，此后被證明約80%的感染者死亡，而目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)在臨床上證明有效的治療方法（包括疫苗）。而且一般患者不容易發(fā)現(xiàn)感染了Marburg病毒，因此這令針對(duì)Marburg病毒疫情爆發(fā)的控制變得尤為困難。此外，Marburg病毒和Ravn病毒，都與埃博拉病毒（它是相關(guān)的絲狀病毒科中的一員）相似，都是會(huì)引起高度危險(xiǎn)的傳染病，導(dǎo)致發(fā)燒、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、內(nèi)出血，在很多情況下感染者會(huì)死亡。更重要的是，最近在2013-2016年間出現(xiàn)的埃博拉疫情也表明了目前缺乏對(duì)抗絲狀病毒的預(yù)防和治療措施這一重要問(wèn)題。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種被稱作MR191-N的抗體可防止豚鼠和非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物因感染Marburg病毒和Ravn病毒而死亡。
MR191-N是先前從一名Marburg病毒幸存者血清中分離出的抗體。研究證明在感染后第4天和第7天得到兩劑MR191-N治療的非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物能清除其體內(nèi)的病毒，并100%地存活下來(lái)，但對(duì)照組的動(dòng)物則全部死于感染。研究人員說(shuō)，如果要將MR191用于臨床，還需要進(jìn)行更多的藥理學(xué)和毒理學(xué)測(cè)試，進(jìn)一步檢測(cè)這一抗體的作用。
除了這項(xiàng)研究之外，此前也有實(shí)驗(yàn)室也在抓緊研制Marburg病毒的疫苗，美國(guó)和加拿大數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究人員此前曾在ScienceTranslationalMedicine發(fā)文，針對(duì)病毒中一種核蛋白設(shè)計(jì)了一類特殊化學(xué)修飾的siRNA，并用一種脂質(zhì)材料進(jìn)行自主裝成為siRNA納米顆粒，這種顆粒命名為NP-718m–LNP。
研究人員發(fā)現(xiàn)21只來(lái)自中國(guó)的恒河猴，在感染了Marburg病毒30至45分鐘后、1天后、2天后和3天后使用NP-718m–LNP治療，前3組每日劑量為0.5mg/kg，而感染病毒3天的第四組猴子已經(jīng)出現(xiàn)出血熱癥狀，每日劑量升高到1mg/kg，所有實(shí)驗(yàn)組猴子連續(xù)靜脈注射7天；另外5只為陰性對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受NP-718m-LNP治療的16只恒河猴全部存活，包括已經(jīng)出現(xiàn)出血熱癥狀的猴子，而使用非靶向性藥物處理及未處理的其他對(duì)照恒河猴則在感染的第7天至第9天中全部死亡。
研究表明，針對(duì)病毒關(guān)鍵蛋白或基因設(shè)計(jì)siRNA，在恒河猴這類動(dòng)物模型中表現(xiàn)出明顯的Marburg病毒抑制能力，研究人員也曾使用類似技術(shù)有效治療了感染了扎伊爾型埃博拉病毒的恒河猴模型。所以，經(jīng)過(guò)特殊處理的siRNA或許能擁有抗絲狀病毒的潛力，這為研發(fā)埃博拉病毒疫苗提出了新的方向。