“無敵細菌”殺到！
國家微生物菌種查詢網 / 2018-05-11 13:17:02
“無敵細菌”殺到！
隨著細菌耐藥性的逐漸增長，有效抗生素的數量逐漸減少
醫(yī)學指導/廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內科主任醫(yī)師葉楓
文/圖 廣州日報記者黃蓉芳、黎蘅 通訊員韓文青
美國政府26日宣布，美國境內發(fā)現(xiàn)能抗多粘菌素的無敵細菌。由于抗菌能力最強，多粘菌素被視為抗生素中“最后一道防線”。這一發(fā)現(xiàn)預示著能對抗所有抗生素的無敵細菌出現(xiàn)。
這種細菌是在美國東部賓夕法尼亞州一名49歲女性身上發(fā)現(xiàn)的。經對其尿液樣本中分離培養(yǎng)的大腸桿菌進行檢測，結果顯示，這種大腸桿菌對多粘菌素具有耐藥性。
耐藥菌真的如此兇猛了嗎？我們該如何應對？專家介紹，隨著抗生素使用愈加頻繁，細菌的耐藥性問題日益凸顯。隨著細菌耐藥性的增長，有效抗生素的數量逐漸減少。在全球范圍內，耐藥已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因?！敖裉觳徊扇⌒袆?，明天就無藥可用”。
專家提醒，我國是抗生素“消費大國”，也是細菌耐藥最嚴重國家之一。各大醫(yī)院每年都有不少因細菌耐藥導致感染無法控制而死亡的病例。
現(xiàn)狀
我國已經“躋身”抗生素“消費大國”
“可以說，青霉素是二十世紀最偉大的醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，它的使用，挽救了無數生命，極大降低了人類感染性疾病死亡率，使人類平均壽命從40歲提高到了65歲。”廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內科主任醫(yī)師葉楓介紹，青霉素藥物上市，也標志著人類進入抗生素時代。世界上一些原本最可怕的疾病，如白喉、猩紅熱、肺炎、梅毒等，都被抗生素遏制?！耙虼?，青霉素與DDT、原子彈一同成為二戰(zhàn)期間的三大發(fā)明?！?br />
“然而，令人擔憂的是，在全球范圍內，抗生素藥品的消費呈逐年增加趨勢。”葉楓介紹，單單是從2000年到2010年，全球抗生素藥品的消費增加了36％，其中頭孢菌素類的廣譜青霉素類占2010年消耗的總達標單位的55％。而碳青霉烯類抗生素和多粘菌素類這兩種“抗菌藥物撒手锏”的消費量也增加明顯，分別占45%和13%。
“遺憾的是，全球抗生素消費量的增加，中國的‘貢獻’不少?！比~楓說，在2000年至2010年全球抗生素整體增加的消費量中，包括巴西、俄羅斯、印度、中國、南非在內的“金磚五國”“貢獻”的比例高達76%。
葉楓介紹，我國排名前十位的抗菌藥物分別為頭孢克肟、阿莫西林、頭孢克洛、克拉霉素、棒酸、左氧氟沙星、羅紅霉素、阿奇霉素、頭孢地尼、頭孢丙烯。其中，三代頭孢菌素頭孢克肟是使用量第1位的抗菌藥物，占18%；喹諾酮類使用最多是左氧氟沙星，占7%（詳見上圖）。
影響
越來越多細菌對抗生素產生耐藥性
“然而，有矛就有盾，抗生素的耐藥性也同時悄然而至?！比~楓說，“狡猾的細菌”在與抗生素的斗爭中，產生了能夠水解抗生素的破壞性酶，可以使得細菌基因突變，抗菌靶位結構改變，從而導致藥物無法識別，同時，還可通過一種“泵”將抗生素主動外排，阻止抗生素進入“生物膜”或降低滲透性，或者通過建立“旁路”，使得抗生素靶向酶推動活性。比如某一種廣譜抗生素如果在同一地區(qū)、同一醫(yī)院、同一病房廣泛使用，就會導致病原菌對這一藥物產生耐藥性?！耙虼耍罅靠咕幬锏氖褂?，催生了大量的耐藥菌株。”
葉楓介紹，在臨床上，抗生素的最低抑菌濃度，已隨著用藥的歷史而水漲船高。以對葡萄球菌的抑制為例，在上世紀50年代，抑制效率可達到100%，但到了上世紀80年代，則降到了10%；以對鏈球菌的抑制為例，在上世紀40年代，每天只需要用藥4萬個單位，但到了上世紀90年代，每天需要用藥2400萬個單位。
“后抗生素時代即將來臨。如今，已有越來越多的細菌對抗生素產生耐藥性，這嚴重威脅了人類的生存和健康，如果不加以控制，全球真的將面臨藥品無效，好像又回到了以前沒有抗生素的時代一樣?！比~楓介紹，目前臨床遭遇的“超級細菌”一般指的就是ESKAPE，這6個字母分別代表了6種著名的耐藥菌——耐萬古霉素的腸球菌和耐甲氧西林的金葡菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌。
“中國是世界細菌耐藥最嚴重的國家之一，年平均增長率為22%。”葉楓說，有研究表明，在我國，2005～2014年肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率由2.4%上升至10.5%，鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率從31%上升至62.4%。2008～2014年，以腸桿菌科細菌(肺炎克雷伯菌為主）、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌為主的XDRAB檢出率從10.9%上升至19.7%。ICU科室、新生兒和兒童的檢出率相對其他人群要高。
葉楓提醒，值得注意的是，在廣東地區(qū)，XDRAB檢出呈上升趨勢，總檢出率為16.9%，高出全國平均水平。
危害
感染耐藥菌會“無藥可用”甚至死亡
“耐藥菌的感染會顯著增加患者死亡率?！比~楓說，網絡上關于“到2050年，全球每年因耐藥菌而死亡的人數將達到1000萬”的警告并非危言聳聽。因為耐藥菌感染不僅會延長住院時間，增加醫(yī)療費用，而且會大大增加死亡風險。在全球范圍內，“ESKAPE”耐藥菌已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因。如果不加以控制，預計到2050年，全球因耐藥菌死亡的人數真的會將達到1000萬，而亞洲則因此死亡的人數居世界首列。
葉楓說，我國各大醫(yī)院每年都有不少因細菌耐藥導致感染無法控制而死亡的病例。比如，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染患者與非耐藥性感染患者相比，死亡的可能性估計要高64%。
“現(xiàn)在，新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩，未來真的可能面臨無藥可用的局面?！比~楓說，細菌產生耐藥性的速度遠遠快于新抗生素研發(fā)的速度。隨著細菌耐藥性的增長，有效抗生素的數量逐漸減少。正如2011年以“抗生素耐藥性”為主題的WHO世界衛(wèi)生日提出的：今天不采取行動，明天就無藥可用。
預
醫(yī)院探病回家后務必洗手
葉楓提醒，除了醫(yī)生要規(guī)范使用抗生素，患者在日常用藥上也要注意避免耐藥菌的問題。
首先，不要一感冒就吃抗生素。感染分病毒性感染和細菌性感染。如果是病毒性感染，尤其是腺病毒感染，目前國內沒有特效藥，吃再多抗生素也沒用。這也是有的感冒發(fā)燒，需檢測血液來判斷是病毒性感染還是細菌性感染的原因。
其次，即使是需要使用抗生素，并不是越高級越好。任何一種抗生素都無法覆蓋所有的病原菌，也無高級低級之分?？股刂挥袕V譜和窄譜之分。因此，不要只要一發(fā)燒就要求醫(yī)生用“最好的藥、最高級的藥”，而是需要最準確的藥物。
第三，一般情況下，不要隨便進行預防性使用抗生素?！坝绕涫怯械娜耍驗槌鋈コ粤艘活D飯，就馬上吃一?？股仡A防細菌感染，是錯誤的?！彼f。
第四，注意保持良好的衛(wèi)生習慣，尤其是到醫(yī)院探病回家之后，務必要洗手，避免自己和家人感染耐藥菌?！耙驗橛械哪退幘强梢酝ㄟ^接觸感染的。被耐藥菌感染后，即使自己沒有使用抗生素，也可能對抗生素產生耐藥?！?br />
重點關注
老人小孩感染重癥肺炎 大多數與肺炎球菌有關
“老年人抵抗力低，身體各項功能減弱，肺炎尤其是重癥肺炎對他們而言非常兇險?！睆V州市第一人民醫(yī)院老年呼吸科主任張溪林對記者說，“嚴重的肺部感染會同時引起各個器官系統(tǒng)的連鎖反應，比如呼吸衰竭、心臟功能衰竭、血液細菌感染、腦膜炎等，這些連鎖反應的致死率和致殘率都很高。”根據WHO的資料，肺部感染在老年人的各種死亡原因中位居第三，臨床上50%以上的老人因為各種病因引起的肺部感染離世，而且發(fā)病率和死亡率與年齡成正比。
而在眾多引起老年人肺炎的病原體中，肺炎球菌是最常見的一種。這種細菌可引起一系列肺炎球菌疾病。如耳部和鼻竇感染、肺炎，還有腦膜炎?！斑@些都可以引發(fā)老年人嚴重的全身反應，危及生命?！?br />
對于孩子來說，肺炎球菌同樣是一個可怕的“存在”。在中國2011年婦幼衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報告中指出，肺炎位列我國五歲以下兒童死因的第二位，在重癥肺炎中，約有50%是由肺炎球菌引起的。肺炎球菌不僅是小兒肺炎的主要“元兇”，也是引起肺炎死亡的重要病原。中國疾病預防控制中心流行病學首席科學家曾光教授指出，嬰兒從6 月齡起母傳抗體逐漸消失，因此6 月齡到2歲是兒童侵襲性肺炎球菌性疾病發(fā)病率最高的時期。
長時間潛伏在人體 趁抵抗力下降入侵
肺炎球菌廣泛分布于自然界，可以通過咳嗽或打噴嚏傳播并長時間潛伏在人體內?！胺窝浊蚓３摲谌说谋茄?、咽喉和口腔，當機體免疫力下降時就會趁機入侵各種臟器，引發(fā)疾病?！睆V州市婦女兒童醫(yī)療中心呼吸科主任鄧力介紹說，肺炎球菌既可以局部播散到鼻竇或中耳引起感染，也可能吸入下呼吸道導致肺炎，最嚴重的后果可以致命。而當細菌侵入血液循環(huán)，則可引起侵襲性感染，導致腦膜炎、菌血癥等嚴重的侵襲性肺炎球菌性疾病。
廣東省疾控中心主任醫(yī)師、科學顧問許銳恒教授告訴記者，肺炎球菌疾病發(fā)病率和死亡率最高的是2歲以下的兒童和老年人，此外發(fā)病的高危人群還有慢性病患者，如心臟病、肺病、糖尿病及免疫系統(tǒng)缺損者，如HIV感染晚期的病人。
肺炎球菌對多種抗生素耐藥
而且，更麻煩的事情還在后頭——這種討厭的細菌不僅能嚴重危害人體，而且還對很多抗生素耐藥。
目前，肺炎球菌對常用抗菌藥物產生耐藥性已成為全球日益嚴重的問題，有些地區(qū)的耐藥比例甚至高達50%。這些抗生素包括了青霉素、頭孢菌素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、大環(huán)內酯類、氟喹諾酮類等。數據顯示，肺炎球菌對大環(huán)內酯類抗生素的耐藥率 ＞ 75.0%，對青霉素的不敏感率達到20.3%?！斑@些都是臨床常用的抗生素，這給肺炎球菌疾病的治療帶來了困難?！?br />
而據鄧力介紹，抗生素耐藥的問題在兒童肺炎治療中也非常棘手。“耐藥致病菌導致的感染往往是致命的，而且耐藥所致的治療無效或治療周期延長、治療費用增加等，也給患者及家庭帶來了沉重負擔。”
“預防肺炎球菌疾病最有效的方法就是接種疫苗?！痹S銳恒說，早在1911年，醫(yī)學界就開始研發(fā)有效的肺炎球菌疫苗了，但上世紀40年代發(fā)現(xiàn)了青霉素，以為青霉素可解決肺炎的問題，因而大家研發(fā)疫苗的興趣下降。但隨后發(fā)現(xiàn)，盡管用抗生素治療，很多病人還是死亡，于是到了1960年，研發(fā)多價肺炎球菌疫苗的研究重啟。
目前全球有不少國家(和地區(qū))已經將兒童肺炎球菌疫苗納入計劃免疫，同時對老年人實行免費的肺炎球菌疫苗接種。我國上海、成都和深圳等地也已陸續(xù)推出為老年人免費或補助接種肺炎球菌疫苗的政策。
目前，肺炎球菌疫苗有13 價肺炎球菌結合疫苗和23 價肺炎球菌多糖疫苗。前者用于2歲以下嬰幼兒，后者只適用于2歲以上兒童、老年人和慢性病患者等。23價肺炎球菌疫苗接種后所產生的保護性抗體可持續(xù)5年，一般而言只需接種一次，但身體虛弱者，在首次接種5年后需要二次補種。
此外，23價肺炎疫苗則最好在疾病高發(fā)前的一個月進行接種，通?？蛇x擇9月底或10月初的時候完成疫苗接種即可。也可以與流感疫苗同時接種。更多具體的指引，市民可到正規(guī)的社區(qū)衛(wèi)生中心預防接種點咨詢。
接種肺炎疫苗注意事項
1.對于疫苗的任何成分過敏者禁用。
2.何杰金氏病患者如需接種疫苗可在治療開始前10天接種。如果進行放療或化療至少應在開始前14天接種，以產生最有效的抗體免疫應答。治療開始前不足10天及治療期間不主張免疫接種。
3.嚴重心肺功能障礙的病人注射23價肺炎球菌疫苗時要謹慎，可能會發(fā)生相當嚴重的全身性反應。任何發(fā)熱性的呼吸系統(tǒng)疾患及一些活動性感染都應推遲使用23價肺炎球菌疫苗。
4.哺乳婦女慎用。
5.免疫缺陷病人，應于術前兩周接種。
6.脾切除者，每5年加強免疫一次，每次注射劑量0.5ml。
7.對10歲以下脾切除或患有鐮狀細胞性貧血的兒童，應每隔3～5年加強免疫一次，每次注射0.5ml。