“無敵細(xì)菌”殺到！
國家微生物菌種查詢網(wǎng) / 2018-05-11 13:17:02
“無敵細(xì)菌”殺到！
隨著細(xì)菌耐藥性的逐漸增長，有效抗生素的數(shù)量逐漸減少
醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師葉楓
文/圖 廣州日報(bào)記者黃蓉芳、黎蘅 通訊員韓文青
美國政府26日宣布，美國境內(nèi)發(fā)現(xiàn)能抗多粘菌素的無敵細(xì)菌。由于抗菌能力最強(qiáng)，多粘菌素被視為抗生素中“最后一道防線”。這一發(fā)現(xiàn)預(yù)示著能對抗所有抗生素的無敵細(xì)菌出現(xiàn)。
這種細(xì)菌是在美國東部賓夕法尼亞州一名49歲女性身上發(fā)現(xiàn)的。經(jīng)對其尿液樣本中分離培養(yǎng)的大腸桿菌進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，這種大腸桿菌對多粘菌素具有耐藥性。
耐藥菌真的如此兇猛了嗎？我們該如何應(yīng)對？專家介紹，隨著抗生素使用愈加頻繁，細(xì)菌的耐藥性問題日益凸顯。隨著細(xì)菌耐藥性的增長，有效抗生素的數(shù)量逐漸減少。在全球范圍內(nèi)，耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因。“今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用”。
專家提醒，我國是抗生素“消費(fèi)大國”，也是細(xì)菌耐藥最嚴(yán)重國家之一。各大醫(yī)院每年都有不少因細(xì)菌耐藥導(dǎo)致感染無法控制而死亡的病例。
現(xiàn)狀
我國已經(jīng)“躋身”抗生素“消費(fèi)大國”
“可以說，青霉素是二十世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它的使用，挽救了無數(shù)生命，極大降低了人類感染性疾病死亡率，使人類平均壽命從40歲提高到了65歲?！睆V州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師葉楓介紹，青霉素藥物上市，也標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時(shí)代。世界上一些原本最可怕的疾病，如白喉、猩紅熱、肺炎、梅毒等，都被抗生素遏制。“因此，青霉素與DDT、原子彈一同成為二戰(zhàn)期間的三大發(fā)明?！?br />
“然而，令人擔(dān)憂的是，在全球范圍內(nèi)，抗生素藥品的消費(fèi)呈逐年增加趨勢?！比~楓介紹，單單是從2000年到2010年，全球抗生素藥品的消費(fèi)增加了36％，其中頭孢菌素類的廣譜青霉素類占2010年消耗的總達(dá)標(biāo)單位的55％。而碳青霉烯類抗生素和多粘菌素類這兩種“抗菌藥物撒手锏”的消費(fèi)量也增加明顯，分別占45%和13%。
“遺憾的是，全球抗生素消費(fèi)量的增加，中國的‘貢獻(xiàn)’不少?！比~楓說，在2000年至2010年全球抗生素整體增加的消費(fèi)量中，包括巴西、俄羅斯、印度、中國、南非在內(nèi)的“金磚五國”“貢獻(xiàn)”的比例高達(dá)76%。
葉楓介紹，我國排名前十位的抗菌藥物分別為頭孢克肟、阿莫西林、頭孢克洛、克拉霉素、棒酸、左氧氟沙星、羅紅霉素、阿奇霉素、頭孢地尼、頭孢丙烯。其中，三代頭孢菌素頭孢克肟是使用量第1位的抗菌藥物，占18%；喹諾酮類使用最多是左氧氟沙星，占7%（詳見上圖）。
影響
越來越多細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性
“然而，有矛就有盾，抗生素的耐藥性也同時(shí)悄然而至?！比~楓說，“狡猾的細(xì)菌”在與抗生素的斗爭中，產(chǎn)生了能夠水解抗生素的破壞性酶，可以使得細(xì)菌基因突變，抗菌靶位結(jié)構(gòu)改變，從而導(dǎo)致藥物無法識(shí)別，同時(shí)，還可通過一種“泵”將抗生素主動(dòng)外排，阻止抗生素進(jìn)入“生物膜”或降低滲透性，或者通過建立“旁路”，使得抗生素靶向酶推動(dòng)活性。比如某一種廣譜抗生素如果在同一地區(qū)、同一醫(yī)院、同一病房廣泛使用，就會(huì)導(dǎo)致病原菌對這一藥物產(chǎn)生耐藥性?！耙虼?，大量抗菌藥物的使用，催生了大量的耐藥菌株?！?br />
葉楓介紹，在臨床上，抗生素的最低抑菌濃度，已隨著用藥的歷史而水漲船高。以對葡萄球菌的抑制為例，在上世紀(jì)50年代，抑制效率可達(dá)到100%，但到了上世紀(jì)80年代，則降到了10%；以對鏈球菌的抑制為例，在上世紀(jì)40年代，每天只需要用藥4萬個(gè)單位，但到了上世紀(jì)90年代，每天需要用藥2400萬個(gè)單位。
“后抗生素時(shí)代即將來臨。如今，已有越來越多的細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性，這嚴(yán)重威脅了人類的生存和健康，如果不加以控制，全球真的將面臨藥品無效，好像又回到了以前沒有抗生素的時(shí)代一樣?！比~楓介紹，目前臨床遭遇的“超級細(xì)菌”一般指的就是ESKAPE，這6個(gè)字母分別代表了6種著名的耐藥菌——耐萬古霉素的腸球菌和耐甲氧西林的金葡菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌。
“中國是世界細(xì)菌耐藥最嚴(yán)重的國家之一，年平均增長率為22%?！比~楓說，有研究表明，在我國，2005～2014年肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率由2.4%上升至10.5%，鮑曼不動(dòng)桿菌對亞胺培南的耐藥率從31%上升至62.4%。2008～2014年，以腸桿菌科細(xì)菌(肺炎克雷伯菌為主）、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌為主的XDRAB檢出率從10.9%上升至19.7%。ICU科室、新生兒和兒童的檢出率相對其他人群要高。
葉楓提醒，值得注意的是，在廣東地區(qū)，XDRAB檢出呈上升趨勢，總檢出率為16.9%，高出全國平均水平。
危害
感染耐藥菌會(huì)“無藥可用”甚至死亡
“耐藥菌的感染會(huì)顯著增加患者死亡率。”葉楓說，網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于“到2050年，全球每年因耐藥菌而死亡的人數(shù)將達(dá)到1000萬”的警告并非危言聳聽。因?yàn)槟退幘腥静粌H會(huì)延長住院時(shí)間，增加醫(yī)療費(fèi)用，而且會(huì)大大增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。在全球范圍內(nèi)，“ESKAPE”耐藥菌已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因。如果不加以控制，預(yù)計(jì)到2050年，全球因耐藥菌死亡的人數(shù)真的會(huì)將達(dá)到1000萬，而亞洲則因此死亡的人數(shù)居世界首列。
葉楓說，我國各大醫(yī)院每年都有不少因細(xì)菌耐藥導(dǎo)致感染無法控制而死亡的病例。比如，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染患者與非耐藥性感染患者相比，死亡的可能性估計(jì)要高64%。
“現(xiàn)在，新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩，未來真的可能面臨無藥可用的局面?！比~楓說，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于新抗生素研發(fā)的速度。隨著細(xì)菌耐藥性的增長，有效抗生素的數(shù)量逐漸減少。正如2011年以“抗生素耐藥性”為主題的WHO世界衛(wèi)生日提出的：今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用。
預(yù)
醫(yī)院探病回家后務(wù)必洗手
葉楓提醒，除了醫(yī)生要規(guī)范使用抗生素，患者在日常用藥上也要注意避免耐藥菌的問題。
首先，不要一感冒就吃抗生素。感染分病毒性感染和細(xì)菌性感染。如果是病毒性感染，尤其是腺病毒感染，目前國內(nèi)沒有特效藥，吃再多抗生素也沒用。這也是有的感冒發(fā)燒，需檢測血液來判斷是病毒性感染還是細(xì)菌性感染的原因。
其次，即使是需要使用抗生素，并不是越高級越好。任何一種抗生素都無法覆蓋所有的病原菌，也無高級低級之分?？股刂挥袕V譜和窄譜之分。因此，不要只要一發(fā)燒就要求醫(yī)生用“最好的藥、最高級的藥”，而是需要最準(zhǔn)確的藥物。
第三，一般情況下，不要隨便進(jìn)行預(yù)防性使用抗生素?！坝绕涫怯械娜?，因?yàn)槌鋈コ粤艘活D飯，就馬上吃一?？股仡A(yù)防細(xì)菌感染，是錯(cuò)誤的。”她說。
第四，注意保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，尤其是到醫(yī)院探病回家之后，務(wù)必要洗手，避免自己和家人感染耐藥菌?！耙?yàn)橛械哪退幘强梢酝ㄟ^接觸感染的。被耐藥菌感染后，即使自己沒有使用抗生素，也可能對抗生素產(chǎn)生耐藥?！?br />
重點(diǎn)關(guān)注
老人小孩感染重癥肺炎 大多數(shù)與肺炎球菌有關(guān)
“老年人抵抗力低，身體各項(xiàng)功能減弱，肺炎尤其是重癥肺炎對他們而言非常兇險(xiǎn)?！睆V州市第一人民醫(yī)院老年呼吸科主任張溪林對記者說，“嚴(yán)重的肺部感染會(huì)同時(shí)引起各個(gè)器官系統(tǒng)的連鎖反應(yīng)，比如呼吸衰竭、心臟功能衰竭、血液細(xì)菌感染、腦膜炎等，這些連鎖反應(yīng)的致死率和致殘率都很高?！备鶕?jù)WHO的資料，肺部感染在老年人的各種死亡原因中位居第三，臨床上50%以上的老人因?yàn)楦鞣N病因引起的肺部感染離世，而且發(fā)病率和死亡率與年齡成正比。
而在眾多引起老年人肺炎的病原體中，肺炎球菌是最常見的一種。這種細(xì)菌可引起一系列肺炎球菌疾病。如耳部和鼻竇感染、肺炎，還有腦膜炎?！斑@些都可以引發(fā)老年人嚴(yán)重的全身反應(yīng)，危及生命?！?br />
對于孩子來說，肺炎球菌同樣是一個(gè)可怕的“存在”。在中國2011年婦幼衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報(bào)告中指出，肺炎位列我國五歲以下兒童死因的第二位，在重癥肺炎中，約有50%是由肺炎球菌引起的。肺炎球菌不僅是小兒肺炎的主要“元兇”，也是引起肺炎死亡的重要病原。中國疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)首席科學(xué)家曾光教授指出，嬰兒從6 月齡起母傳抗體逐漸消失，因此6 月齡到2歲是兒童侵襲性肺炎球菌性疾病發(fā)病率最高的時(shí)期。
長時(shí)間潛伏在人體 趁抵抗力下降入侵
肺炎球菌廣泛分布于自然界，可以通過咳嗽或打噴嚏傳播并長時(shí)間潛伏在人體內(nèi)?！胺窝浊蚓３摲谌说谋茄?、咽喉和口腔，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)就會(huì)趁機(jī)入侵各種臟器，引發(fā)疾病?！睆V州市婦女兒童醫(yī)療中心呼吸科主任鄧力介紹說，肺炎球菌既可以局部播散到鼻竇或中耳引起感染，也可能吸入下呼吸道導(dǎo)致肺炎，最嚴(yán)重的后果可以致命。而當(dāng)細(xì)菌侵入血液循環(huán)，則可引起侵襲性感染，導(dǎo)致腦膜炎、菌血癥等嚴(yán)重的侵襲性肺炎球菌性疾病。
廣東省疾控中心主任醫(yī)師、科學(xué)顧問許銳恒教授告訴記者，肺炎球菌疾病發(fā)病率和死亡率最高的是2歲以下的兒童和老年人，此外發(fā)病的高危人群還有慢性病患者，如心臟病、肺病、糖尿病及免疫系統(tǒng)缺損者，如HIV感染晚期的病人。
肺炎球菌對多種抗生素耐藥
而且，更麻煩的事情還在后頭——這種討厭的細(xì)菌不僅能嚴(yán)重危害人體，而且還對很多抗生素耐藥。
目前，肺炎球菌對常用抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性已成為全球日益嚴(yán)重的問題，有些地區(qū)的耐藥比例甚至高達(dá)50%。這些抗生素包括了青霉素、頭孢菌素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類等。數(shù)據(jù)顯示，肺炎球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率 ＞ 75.0%，對青霉素的不敏感率達(dá)到20.3%。“這些都是臨床常用的抗生素，這給肺炎球菌疾病的治療帶來了困難?！?br />
而據(jù)鄧力介紹，抗生素耐藥的問題在兒童肺炎治療中也非常棘手?！澳退幹虏【鷮?dǎo)致的感染往往是致命的，而且耐藥所致的治療無效或治療周期延長、治療費(fèi)用增加等，也給患者及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)?！?br />
“預(yù)防肺炎球菌疾病最有效的方法就是接種疫苗?！痹S銳恒說，早在1911年，醫(yī)學(xué)界就開始研發(fā)有效的肺炎球菌疫苗了，但上世紀(jì)40年代發(fā)現(xiàn)了青霉素，以為青霉素可解決肺炎的問題，因而大家研發(fā)疫苗的興趣下降。但隨后發(fā)現(xiàn)，盡管用抗生素治療，很多病人還是死亡，于是到了1960年，研發(fā)多價(jià)肺炎球菌疫苗的研究重啟。
目前全球有不少國家(和地區(qū))已經(jīng)將兒童肺炎球菌疫苗納入計(jì)劃免疫，同時(shí)對老年人實(shí)行免費(fèi)的肺炎球菌疫苗接種。我國上海、成都和深圳等地也已陸續(xù)推出為老年人免費(fèi)或補(bǔ)助接種肺炎球菌疫苗的政策。
目前，肺炎球菌疫苗有13 價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗和23 價(jià)肺炎球菌多糖疫苗。前者用于2歲以下嬰幼兒，后者只適用于2歲以上兒童、老年人和慢性病患者等。23價(jià)肺炎球菌疫苗接種后所產(chǎn)生的保護(hù)性抗體可持續(xù)5年，一般而言只需接種一次，但身體虛弱者，在首次接種5年后需要二次補(bǔ)種。
此外，23價(jià)肺炎疫苗則最好在疾病高發(fā)前的一個(gè)月進(jìn)行接種，通?？蛇x擇9月底或10月初的時(shí)候完成疫苗接種即可。也可以與流感疫苗同時(shí)接種。更多具體的指引，市民可到正規(guī)的社區(qū)衛(wèi)生中心預(yù)防接種點(diǎn)咨詢。
接種肺炎疫苗注意事項(xiàng)
1.對于疫苗的任何成分過敏者禁用。
2.何杰金氏病患者如需接種疫苗可在治療開始前10天接種。如果進(jìn)行放療或化療至少應(yīng)在開始前14天接種，以產(chǎn)生最有效的抗體免疫應(yīng)答。治療開始前不足10天及治療期間不主張免疫接種。
3.嚴(yán)重心肺功能障礙的病人注射23價(jià)肺炎球菌疫苗時(shí)要謹(jǐn)慎，可能會(huì)發(fā)生相當(dāng)嚴(yán)重的全身性反應(yīng)。任何發(fā)熱性的呼吸系統(tǒng)疾患及一些活動(dòng)性感染都應(yīng)推遲使用23價(jià)肺炎球菌疫苗。
4.哺乳婦女慎用。
5.免疫缺陷病人，應(yīng)于術(shù)前兩周接種。
6.脾切除者，每5年加強(qiáng)免疫一次，每次注射劑量0.5ml。
7.對10歲以下脾切除或患有鐮狀細(xì)胞性貧血的兒童，應(yīng)每隔3～5年加強(qiáng)免疫一次，每次注射0.5ml。