中國微生物菌種查詢網 腸道微生物指動物腸道中存在的數量龐大的微生物,這群微生物依靠動物的腸道生活,同時幫助寄主完成多種生理生化功能。腸道不僅是人體消化吸收的重要場所,同時也是最大的免疫器官,在維持正常免疫防御功能中發(fā)揮著極其重要的作用。人體腸道為微生物提供了良好的棲息環(huán)境,成人腸道內的微生物數量高達10^14個,接近人體體細胞數量的10倍;質量達到1.2kg,接近人體肝臟的質量;其包含的基因數目約是人體自身的100倍,具有人體自身不具備的代謝功能。
每個人身體的腸道內都攜帶著超過100兆個細菌,是自身組成細胞數的10多倍。在人類和內部細菌間形成的共生關系可使人體和細菌共同獲益。近日來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的微生物學副教授David Artis領導的研究小組在新研究中發(fā)現人體共生細菌有可能在影響和控制過敏性炎癥中發(fā)揮了重要作用。這表明以免疫細胞對腸道寄生菌的反應作為靶標或許有助于過敏性疾病的治療。相關論文發(fā)表在3月25日的《自然醫(yī)學》(Nature Medicine) 雜志上。
過往在動物模型中的研究表明共生菌可以影響腸道局部免疫細胞。然而直到現在我們對于共生菌影響宿主免疫系統(tǒng),尤其是調控過敏性炎癥的宿主免疫系統(tǒng)的細胞和分子機制卻還并不是很清楚。在這篇文章中,Artis和同事們集中研究了嗜堿性粒細胞在過敏性炎癥中的作用,以及嗜堿性粒細胞反應與過敏性疾病之間的關系。
研究人員對小鼠給予廣譜口服抗生素清除了其體內某些類型的細菌,隨后檢測了對于血液中循環(huán)嗜堿性粒細胞的水平的影響。在這一過敏性炎癥動物模型中,研究人員發(fā)現抗生素治療導致了嗜堿性粒細胞反應顯著增強,嗜堿性粒細胞介導的過敏性氣道炎癥顯著增高。此外,還觀察到過敏疾病的重要調控因子血清IgE水平增高。在經過抗生素治療后,讓小鼠接觸塵螨變應原(HDM),研究人員發(fā)現小鼠血液和淋巴結中顯示出了更高嗜堿性粒細胞反應,并且肺中隨炎癥增高過敏反應也隨之增強。
而在無菌環(huán)境中飼養(yǎng)的無菌小鼠因缺乏所有的共生細菌,當接觸HDM時也顯示出了與抗生素處理小鼠相似的反應。這一發(fā)現表明共生菌衍生信號對將正常嗜堿性粒細胞數目維持在穩(wěn)態(tài)起重要作用。
Artis和同事們還發(fā)現血清IgE濃度和循環(huán)嗜堿性粒細胞數目受到B細胞內源表達的骨髓分化因子88 (MyD88)的限制。MyD88蛋白已知在識別細菌原性因子中起作用。研究人員發(fā)現來源于共生菌的信號是通過IgE發(fā)揮作用,限制骨髓中的嗜堿性粒細胞前體增殖來控制循環(huán)嗜堿性粒細胞數量。
所有這些研究發(fā)現表明共生菌群影響和控制了嗜堿性粒細胞的反應,由此來影響了對我們環(huán)境中變應原的反應。
“確定共生菌、嗜堿性粒細胞和過敏性疾病之間的聯(lián)系揭示了阻斷或抑制過敏性疾病發(fā)病的幾種未來靶向治療新途徑,”Artis指出。進一步研究和鑒別這些共生信號對于其他與免疫系統(tǒng)功能相關的慢性疾病也具有重要意義。
此研究清楚表明在人體內的細菌群或許發(fā)揮了從前未曾意識到的功能和價值。Artis和他的同事們希望能進一步了解免疫系統(tǒng)與共生菌之間復雜的相互作用。Artis說,“鑒別出特異的共生菌叢和共生菌信號或將有益于調控循環(huán)嗜堿性粒細胞群,推動開發(fā)出新的益生素或其他共生源性治療?!?br />