中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) 腸道微生物指動(dòng)物腸道中存在的數(shù)量龐大的微生物，這群微生物依靠動(dòng)物的腸道生活，同時(shí)幫助寄主完成多種生理生化功能。腸道不僅是人體消化吸收的重要場(chǎng)所，同時(shí)也是最大的免疫器官，在維持正常免疫防御功能中發(fā)揮著極其重要的作用。人體腸道為微生物提供了良好的棲息環(huán)境，成人腸道內(nèi)的微生物數(shù)量高達(dá)10^14個(gè)，接近人體體細(xì)胞數(shù)量的10倍；質(zhì)量達(dá)到1.2kg，接近人體肝臟的質(zhì)量；其包含的基因數(shù)目約是人體自身的100倍，具有人體自身不具備的代謝功能。
每個(gè)人身體的腸道內(nèi)都攜帶著超過(guò)100兆個(gè)細(xì)菌，是自身組成細(xì)胞數(shù)的10多倍。在人類和內(nèi)部細(xì)菌間形成的共生關(guān)系可使人體和細(xì)菌共同獲益。近日來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)副教授David Artis領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在新研究中發(fā)現(xiàn)人體共生細(xì)菌有可能在影響和控制過(guò)敏性炎癥中發(fā)揮了重要作用。這表明以免疫細(xì)胞對(duì)腸道寄生菌的反應(yīng)作為靶標(biāo)或許有助于過(guò)敏性疾病的治療。相關(guān)論文發(fā)表在3月25日的《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine) 雜志上。
過(guò)往在動(dòng)物模型中的研究表明共生菌可以影響腸道局部免疫細(xì)胞。然而直到現(xiàn)在我們對(duì)于共生菌影響宿主免疫系統(tǒng)，尤其是調(diào)控過(guò)敏性炎癥的宿主免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和分子機(jī)制卻還并不是很清楚。在這篇文章中，Artis和同事們集中研究了嗜堿性粒細(xì)胞在過(guò)敏性炎癥中的作用，以及嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)與過(guò)敏性疾病之間的關(guān)系。
研究人員對(duì)小鼠給予廣譜口服抗生素清除了其體內(nèi)某些類型的細(xì)菌，隨后檢測(cè)了對(duì)于血液中循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞的水平的影響。在這一過(guò)敏性炎癥動(dòng)物模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)抗生素治療導(dǎo)致了嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)顯著增強(qiáng)，嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)敏性氣道炎癥顯著增高。此外，還觀察到過(guò)敏疾病的重要調(diào)控因子血清IgE水平增高。在經(jīng)過(guò)抗生素治療后，讓小鼠接觸塵螨變應(yīng)原(HDM)，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠血液和淋巴結(jié)中顯示出了更高嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)，并且肺中隨炎癥增高過(guò)敏反應(yīng)也隨之增強(qiáng)。
而在無(wú)菌環(huán)境中飼養(yǎng)的無(wú)菌小鼠因缺乏所有的共生細(xì)菌，當(dāng)接觸HDM時(shí)也顯示出了與抗生素處理小鼠相似的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)表明共生菌衍生信號(hào)對(duì)將正常嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目維持在穩(wěn)態(tài)起重要作用。
Artis和同事們還發(fā)現(xiàn)血清IgE濃度和循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目受到B細(xì)胞內(nèi)源表達(dá)的骨髓分化因子88 (MyD88)的限制。MyD88蛋白已知在識(shí)別細(xì)菌原性因子中起作用。研究人員發(fā)現(xiàn)來(lái)源于共生菌的信號(hào)是通過(guò)IgE發(fā)揮作用，限制骨髓中的嗜堿性粒細(xì)胞前體增殖來(lái)控制循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量。
所有這些研究發(fā)現(xiàn)表明共生菌群影響和控制了嗜堿性粒細(xì)胞的反應(yīng)，由此來(lái)影響了對(duì)我們環(huán)境中變應(yīng)原的反應(yīng)。
“確定共生菌、嗜堿性粒細(xì)胞和過(guò)敏性疾病之間的聯(lián)系揭示了阻斷或抑制過(guò)敏性疾病發(fā)病的幾種未來(lái)靶向治療新途徑，”Artis指出。進(jìn)一步研究和鑒別這些共生信號(hào)對(duì)于其他與免疫系統(tǒng)功能相關(guān)的慢性疾病也具有重要意義。
此研究清楚表明在人體內(nèi)的細(xì)菌群或許發(fā)揮了從前未曾意識(shí)到的功能和價(jià)值。Artis和他的同事們希望能進(jìn)一步了解免疫系統(tǒng)與共生菌之間復(fù)雜的相互作用。Artis說(shuō)，“鑒別出特異的共生菌叢和共生菌信號(hào)或?qū)⒂幸嬗谡{(diào)控循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞群，推動(dòng)開(kāi)發(fā)出新的益生素或其他共生源性治療?！?br />