沙粒病毒是一類有囊膜的負鏈RNA病毒，其基因組分為S和L兩個片段，編碼GPC，NP和Z，L四種蛋白。沙粒病毒主要包括舊世界沙粒病毒，如拉沙熱（LASV）、Mopeiavirus（MOPV）、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎（LCMV）病毒等和新世界沙粒病毒，如鳩寧（JUNV）、馬秋波（MACV）病毒等兩大類。其中LASV、JUNV、MACV等病毒能夠引起出血熱等疾病，嚴重危害人類健康。RLR/MAVS信號通路作為先天性抗病毒天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在識別病毒組分和激活抗病毒天然免疫應答中發(fā)揮著至關重要的作用。沙粒病毒能夠通過NP和Z蛋白破壞RLR/MAVS信號通路，從而抑制Ι型干擾素的產(chǎn)生。但近年來陸續(xù)有文章報道部分沙粒病毒，如JUNV、MACV等，能夠激活RLR/MAVS信號通路，其具體機制尚不明確。肖庚富研究團隊以沙粒病毒MOPV聚合酶L蛋白為研究對象，首次發(fā)現(xiàn)L蛋白除了其依賴病毒RNA的聚合酶功能外，還能激活天然免疫應答，這種激活作用依賴模式識別受體RIG-I及MDA5，并受其聚合酶活性影響。該團隊提出聚合酶L可能以宿主RNA為模板產(chǎn)生非特異性RNA，這種RNA能夠被宿主模式識別受體RIG-I及MDA5識別為危險信號，最后導致IRF3入核并激活I型干擾素。
該研究首次報道了沙粒病毒聚合酶蛋白L對宿主天然免疫系統(tǒng)的影響，為揭示不同沙粒病毒感染激活天然免疫應答的機制提供了重要線索。