有害基因突變的緩解作用減輕了人腦細胞的癥狀！
小楊 / 2019-10-19 08:07:48
微生物查詢網 芝加哥---西北醫(yī)學科學家已使用源自患者的神經元來開發(fā)和測試通過減輕有害基因突變的影響來治療帕金森氏病的新策略，正如《科學轉化醫(yī)學》(10月16日)發(fā)表的一項研究中所述。
一些針對遺傳性疾病的實驗性治療方法以突變的蛋白質或酶為靶標，但是由Dimitri Krainc博士領導的這項研究采用了另一種方法。科學家們沒有試圖修復壞掉的酶，而是放大了健康的酶，這種方法成功地緩解了人腦細胞和小鼠模型中帕金森氏病(PD)的癥狀。
西北大學芬伯格醫(yī)學院神經遺傳學主任，神經遺傳學中心主任克勞恩斯說：“這項研究突顯了野生型GCase激活是多種帕金森氏病的潛在治療靶標?！?br />
帕金森氏癥是第二常見的神經退行性疾病，主要影響稱為黑質的大腦區(qū)域的神經元。這些神經元負責產生多巴胺(一種用于在整個大腦中傳輸信號的化學信使)，并負責傳遞計劃和控制人體運動的信息。
這項研究表明，GBA1基因的突變是PD最常見的遺傳危險因素，GBA1編碼一種稱為葡萄糖腦苷脂酶(GCase)的酶，該酶對神經元功能很重要。與PD相關的突變可以使GBA1失能并產生畸形的GCase酶，從而導致多巴胺生成神經元中有毒蛋白質的積累。
隨著該神經元群體的死亡，患者會感到諸如震顫和運動緩慢的癥狀。盡管某些藥物可以緩解這些癥狀，但沒有任何方法可以阻止或減緩該疾病。
Krainc認為，針對與GBA1相關的帕金森氏癥患者的藥物開發(fā)主要集中在穩(wěn)定突變的GCase并限制其有害作用。但是，這些治療僅對幾種類型的PD有效。
Krainc說：“相反，激活野生型GCase可能與表現(xiàn)出降低的野生型GCase活性的多種形式的PD更相關。”
在當前的研究中，科學家開發(fā)了一系列新的化學激活劑，可穩(wěn)定和擴增正常的GCase。激活劑是一種與GCase結合的小分子，可改善患者衍生神經元中PD相關的細胞功能障礙。
重要的是，這些激活劑可用于多種PD，表明這種策略可適用于廣泛的患者，Krainc說。
他說：“我們的工作指出了以遺傳和特發(fā)性形式的PD調節(jié)野生型GCase活性和蛋白質水平的潛力，并強調了個性化或精確神經學在新型療法開發(fā)中的重要性?！?br />
由Krainc領導并在《科學》雜志上發(fā)表的2017年研究發(fā)現(xiàn)，PD的某些關鍵病理特征僅在人類神經元中可見，而在小鼠模型中則未見，進一步強調了患者來源的神經元對于帕金森氏病藥物開發(fā)的價值。
Krainc說：“檢查人的神經元，以測試針對PD中腦多巴胺能神經元的任何候選治療干預措施，將非常重要。”
北京百歐博偉生物技術有限公司的中國微生物菌種查詢網提供微生物菌種保藏、測序、購買等服務,是中國微生物菌種保藏中心的服務平臺，并且是集微生物菌種、菌種,ATCC菌種、細胞、培養(yǎng)基為一體的大型微生物查詢類網站，自設設備及技術的微生物菌種保藏中心！歡迎廣大客戶來詢！