Recombinant Porcine IL-2 的作用！
小楊 / 2019-11-13 08:59:21
一、背景
Recombinant屬于細(xì)胞因子的一大類，是由造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或炎癥反應(yīng)中的活化細(xì)胞產(chǎn)生，能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮功能，具有多種生物學(xué)活性。白細(xì)胞介素按產(chǎn)生反應(yīng)的類型進(jìn)行分類，可將其分為型TH1和TH2。其中，TH1型白細(xì)胞介素包括IL2、IL12、IL15、IL18等，TH2型白細(xì)胞介素包括IL4、IL6、IL10等。
TH1型白細(xì)胞介素主要參與細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答，同時也可刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗體型白細(xì)胞介素通常參與細(xì)胞活化并調(diào)節(jié)抗體的產(chǎn)生，主要調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫應(yīng)答。當(dāng)然，各種白細(xì)胞介素的功能是多樣的，例如Recombinant Porcine IL-4在參與細(xì)胞活化產(chǎn)生杭體，調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫應(yīng)答的同時也可以參與細(xì)胞免疫以及其它的免疫反應(yīng)。研究表明，重組白細(xì)胞介素作為疫苗佐劑，可以提高細(xì)菌、病毒和寄生蟲等疫苗的免疫效。
Recombinant Porcine IL-2，主要是由T淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞系產(chǎn)生的一類最有力的細(xì)胞生長因子，屬于TH1型細(xì)胞因子。Recombinant Porcine IL-2具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫機(jī)能，是維持完整免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟、激活、細(xì)胞和動員免疫系統(tǒng)所必不可少的一種的免疫分子，同時在抗腫瘤、抗毒素及感染性疾病的治療中具有重要作用。
它能夠有效地提高免疫功能促進(jìn)、淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)細(xì)胞、單核細(xì)胞等的殺傷活性，也可促進(jìn)其他細(xì)胞因子的分泌以及刺激細(xì)胞在體外的生長。在免疫應(yīng)答系統(tǒng)中起著極其重要的調(diào)節(jié)作用，是一種天然的免疫增強(qiáng)佐劑和治療劑。
二、Recombinant Porcine IL-2的作用機(jī)理及生物學(xué)作用
白細(xì)胞介素-2（Recombinant Porcine IL-2）作為重要的細(xì)胞因子，廣泛運(yùn)用于預(yù)防和治療疾病,具有廣泛生物活性。IL-2 可促進(jìn) T、B 淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖與分化，提高動物機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫能力，同時可促進(jìn)干擾素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子分泌，解除機(jī)體免疫抑制，還可作為免疫佐劑增強(qiáng)疫苗免疫效果，降低副反應(yīng)，亦可用于治療寄生蟲感染。IL-2在抗病毒、抗感染、抗毒素、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。
Recombinant Porcine IL-2能夠誘導(dǎo)IL-2α和IL-2β的表達(dá)，而經(jīng)由的異二聚體和胞質(zhì)區(qū)的信號可以導(dǎo)致至少條信號通路（磷酸肌醇激酶、激酶和通路）的激活，同時也能夠激活STAT3和STAT1。這種不同方式的信號通路能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、存活、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和分化促進(jìn)分化為效應(yīng)記憶細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞。因此，Recombinant Porcine IL-2 的關(guān)鍵作用在于調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化，發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。
相關(guān)研究結(jié)果表明，Recombinant Porcine IL-2具有顯著改善腸絨毛結(jié)構(gòu)的作用，從而加快小鼠生長速度。Recombinant Porcine IL-2可能通過引起小鼠腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，LAB 粘附素與腸黏膜表面細(xì)胞緊密結(jié)合，定植占位，抑制有害菌的繁殖，減少有害菌與腸道表面絨毛的接觸，成為生理屏障的主要組成部分。從而達(dá)到增強(qiáng)宿主抵抗力，加快生長，修復(fù)腸絨毛的作用。
同時也存在許多問題，如表達(dá)載體的選用：真核表達(dá)載體在真核細(xì)胞內(nèi)能穩(wěn)定地表達(dá)外源目的基因，但蛋白表達(dá)量較低、純化工藝復(fù)雜，從而提高規(guī)模化生產(chǎn)成本，而原核表達(dá)載體表達(dá)外源蛋白量高、成本低、可應(yīng)用性強(qiáng)，但同時容易形成難溶的包涵體蛋白，純化后所表達(dá)蛋白構(gòu)象是否具有較高生物活性。
外源性與內(nèi)源性差異：外源Recombinant Porcine IL-2畢竟不是自身所產(chǎn)生，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的同時存在潛在的副作用；給藥途徑：采用注射方法和口服建立免疫是兩種不同的途徑，針對不同的疾病究竟哪種方法的免疫和治療效果最佳還有待摸索。
添加劑量與時相：大量試驗(yàn)表明低劑量Recombinant Porcine IL-2使用效果不佳，而高劑量使用又會產(chǎn)生自身免疫抑制，導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)失衡，Recombinant Porcine IL-2半衰期短，有時還可在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生一定抗體，這也是研制長效劑型Recombinant Porcine IL-2產(chǎn)品制約因素之一；以及抗原表位的優(yōu)化和動物安全性等方面還有待于進(jìn)一步研究。
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