【2020新版藥典解讀】微生態(tài)活菌制品的現(xiàn)在與未來
小吳 / 2020-11-26 08:58:16
2020年2月，國家衛(wèi)健委辦公廳印發(fā)《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第五版）》國衛(wèi)辦醫(yī)函[2020]117號，將微生態(tài)調(diào)節(jié)劑列入新型冠狀病毒感染的肺炎治療措施中，推薦“可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡，預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染”。
人體腸道內(nèi)棲息著1000種以上的細(xì)菌，其總數(shù)大約有1013~1014個。腸道內(nèi)的大部分細(xì)菌定植于人體結(jié)腸內(nèi)，其中每克腸內(nèi)容物細(xì)菌含量高達(dá)1012CFU。腸道的微生態(tài)系統(tǒng)是機(jī)體最龐大和最重要的微生態(tài)系統(tǒng)，其對宿主的健康與營養(yǎng)起著重要作用，是激活和維持腸道生理功能的關(guān)鍵因素。
01. 2020《中國藥典》中的微生態(tài)活菌制品
微生態(tài)活菌制品（Microecologicallivebacterialproducts）系由人體內(nèi)正常菌群成員或具有促進(jìn)正常菌群生長和活性作用的無害外籍細(xì)菌，經(jīng)培養(yǎng)、收集菌體、干燥成菌粉后，加入適宜輔料混合制成。用于預(yù)防和治療因菌群失調(diào)引起的相關(guān)癥狀和疾病。
三級種子批常規(guī)檢查包括：培養(yǎng)特性和染色鏡檢、生化反應(yīng)和毒性試驗。原始種子或主種子還需進(jìn)行：細(xì)菌代謝產(chǎn)物、遺傳特性分析、抗生素敏感試驗和穩(wěn)定性試驗。
制品活菌數(shù)測定中需要注意的事項現(xiàn)已整理成下列表格，供各位讀者參考。
雜菌檢查包括控制菌檢查、非致病性雜菌計數(shù)和真菌計數(shù)。其中，控制菌檢查要定性測定產(chǎn)品中是否污染特定致病菌或者條件致病菌；非致病性雜菌計數(shù)需要定量測定產(chǎn)品中污染的雜菌；真菌計數(shù)要定量測定產(chǎn)品中污染的真菌。
02.微生態(tài)活菌制品的現(xiàn)狀
在美國，至今還沒有活菌藥物獲得批準(zhǔn)上市。目前在進(jìn)行特定活體生物藥物研發(fā)的公司有20多家，在研項目30多種。進(jìn)度最快的已處于臨床III期。近幾年有很多公司布局活菌藥物研發(fā)，一方面是腸道微生物組學(xué)、免疫學(xué)研究的進(jìn)展促進(jìn)了人們對于腸道微生物的認(rèn)識和理解，同時腸道微生物與免疫系統(tǒng)，與疾病的聯(lián)系機(jī)制也日漸清晰；另一方面是美國食品和藥物管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）于2016年發(fā)布了對于活體生物治療藥品（LiveBiotherapeutisc，LBP）的早期臨床試驗CMC指南（FDA2016：EarlyClinicalTrialswithLiveBiotherapeuticProducts：Chemistry,Manufacturing,andControlInformation；GuidanceforIndustry），使得活體藥物開發(fā)有了明確的標(biāo)準(zhǔn)。
從國內(nèi)來看，目前國家食品藥品監(jiān)督管理總局(ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA)對于微生態(tài)藥物的管理并沒有明確的規(guī)定。早些年已經(jīng)有十幾種微生態(tài)制劑上市銷售，其與現(xiàn)在FDA定義的活體生物藥有一定的區(qū)別：這類藥物多為非處方藥物，適應(yīng)癥大多是籠統(tǒng)的急慢性腹瀉，并不明確。當(dāng)時國內(nèi)臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)不太完善、審批政策也較為寬松。近10年已無益生菌新菌株（種）用于藥品，近8年無新品種上市。
03.發(fā)展趨勢
我國2025版《中國藥典》將對“微生態(tài)活菌制品總論”進(jìn)行修訂，針對目前國內(nèi)微生態(tài)活菌制品的現(xiàn)狀，國家藥典委員會擬定藥品標(biāo)準(zhǔn)提高課題目錄，其中微生態(tài)活菌制品分類及標(biāo)準(zhǔn)建立課題將于2021年立項撥款。課題牽頭單位有山東省食品藥品檢驗研究院、浙江省食品藥品檢驗研究院和廣東省藥品檢驗所，參與單位為杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司。
