人體中存在的脂肪酸促進(jìn)金黃色葡萄球菌抵抗FASII抑制劑
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-10-19 11:59:08
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自法國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院（INRA）、法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）、H?pitalCochin（APHP）醫(yī)院、巴黎第五大學(xué)、巴斯德研究院和法國(guó)國(guó)家科研中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，人體中天然存在的脂肪酸會(huì)增加金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）對(duì)一類靶向細(xì)菌脂肪酸生物合成的抗菌劑的抵抗性。盡管抗菌劑藥物發(fā)現(xiàn)是研究的重中之重，但是涉及宿主脂肪酸的耐藥性策略能夠阻止利用脂肪酸合成抑制劑治療葡萄球菌感染。
三氯生（triclosan）是一種在家用產(chǎn)品（漱口液、牙膏、洗液和沐浴露）和醫(yī)療保?。ㄏ緞┖褪中g(shù)縫合線）中廣泛使用的抗菌劑。它屬于抑制脂肪酸合成（II型脂肪酸合成，簡(jiǎn)稱FASII）的抗菌劑。最近，由于潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)和令人質(zhì)疑的益處，三氯生被歐洲委員會(huì)從它批準(zhǔn)的用于1類產(chǎn)品（家用產(chǎn)品）中的添加劑名單中剔除。2016年，美國(guó)FDA也已禁止將它用于抗菌肥皂中。然而，三氯生仍然在使用，而且新的FASII抑制劑作為未來(lái)使用的抗生素還在開(kāi)發(fā)中。
2009年，研究人員已證實(shí)革蘭氏陽(yáng)性菌（鏈球菌、腸球菌和葡萄球菌）通過(guò)使用在人血液中發(fā)現(xiàn)的脂肪酸而能夠在FASII抑制劑存在下生長(zhǎng)。然而，作為一種主要的人病原菌，金黃色葡萄球菌克服FASII抑制劑的能力仍然存在爭(zhēng)論。
研究人員隨后著重關(guān)注金黃色葡萄球菌在含有脂肪酸和三氯生的環(huán)境中的生長(zhǎng)。他們證實(shí)脂肪酸賦予三氯生耐藥性的突變率增加了大約100倍。當(dāng)三氯生不存在時(shí)，一些耐藥性的金黃色葡萄球菌以一種正常的方式合成它們自己的脂肪酸，但是能夠通過(guò)高效地獲取環(huán)境中的脂肪酸來(lái)克服這種FASII抑制劑。具有這些性質(zhì)的金黃色葡萄球菌菌株擁有很強(qiáng)的毒性，這就表明這種導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的突變的生物成本是較低的。事實(shí)上，對(duì)葡萄球菌基因組進(jìn)行的數(shù)據(jù)庫(kù)搜索結(jié)果揭示出這種突變已存在于金黃色葡萄球菌的一些臨床分離株中；正與期待中的一樣，這些分離株經(jīng)證實(shí)是三氯生耐藥性的。
富含脂肪酸的人皮膚和鼻孔天然地被包括葡萄球菌在內(nèi)的細(xì)菌定植。當(dāng)使用含有三氯生等FASII抑制劑的外用產(chǎn)品時(shí)，它們可能是產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌的有利位點(diǎn)。這項(xiàng)研究表明利用FASII抑制劑或者含有它們的消費(fèi)產(chǎn)品治療葡萄球菌感染，可能促進(jìn)耐藥性葡萄球菌出現(xiàn)或擴(kuò)散。這突出強(qiáng)調(diào)了當(dāng)開(kāi)發(fā)新的FASII抑制劑時(shí)在模擬天然定植或感染環(huán)境的生長(zhǎng)條件下研究細(xì)菌對(duì)抗菌劑作出的反應(yīng)的重要性。
出自中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng)
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