Aduro李斯特細菌平臺因有病人感染被FDA叫停
中國微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-10-25 12:04:44
腫瘤疫苗是個歷史悠久的概念，100多年前Coley就使用細菌激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，隨著科學技術的高速發(fā)展，治療技術更上一個平臺。然而其風險也依舊存在。據(jù)悉，AduroBiotech近日宣布其李斯特細菌平臺(LADD)因有病人感染李斯特菌而被FDA叫停。
近日，AduroBiotech宣布其李斯特細菌平臺(LADD)因有病人感染李斯特菌而被FDA叫停，Aduro將暫時停止招募新病人，但已入組病人將繼續(xù)(除了那個感染患者)。據(jù)稱感染患者使用抗生素后病情穩(wěn)定。Aduro如果要恢復LADD相關試驗需要改變操作，包括聯(lián)合使用抗生素。受此影響Aduro股票一度下滑22%，最后以下滑4%收盤。同樣開發(fā)李斯特菌的Advaxis被殃及池魚，也下滑3%。另一家開發(fā)DNA疫苗遞送裝置的Inovio因儀器穩(wěn)定性問題被FDA叫停尚未開始的三期臨床，股票下滑16%。
腫瘤疫苗是個歷史悠久的概念，100多年前Coley就使用細菌激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，細菌療法雖然可以誘發(fā)一定腫瘤應答，但應答通常不夠持久，而且選擇性很差，后來被放療、化療代替?，F(xiàn)在的細菌療法都加入腫瘤特異抗原，以增加選擇性和應答持久性。
LADD技術平臺使用減活的李斯特菌攜帶腫瘤特異抗原，最領先的產(chǎn)品是胰腺癌疫苗CRX-207。今年5月因二期臨床失敗導致Aduro股票當天下降17%，大家懷疑這次導致李斯特細菌感染的就是CRX-207。細菌療法雖然歷史悠久，但李斯特菌并非首選，直到最近才開始臨床試驗。動物實驗顯示李斯特菌腫瘤疫苗主要在肝臟蓄積，所以主要向肝臟轉(zhuǎn)移又非常難治的胰腺癌成為主攻適應癥。
和病毒載體相比，李斯特菌如果發(fā)生感染可以用抗生素控制。對于這個新技術平臺來說，感染可能不是最大的憂慮。這個優(yōu)勢可能令廠家反而掉以輕心，沒有把減活作為主要優(yōu)化指標，2015年Advaxis也發(fā)生過一例李斯特菌感染事件。當然更關鍵的問題是否能選擇性激活免疫系統(tǒng)，有目標打擊腫瘤，顯著改善標準療法。Advaxis的產(chǎn)品雖然細胞因子風暴嚴重但療效卻不明顯，顯示單個腫瘤抗原似乎不足以產(chǎn)生高質(zhì)量、持久的特異應答。如果敵人碉堡比民屋更堅固，一味增加活力只能誤傷更多平民百姓。
LADD這類療法現(xiàn)在只是在動物實驗療效很好，但和所有其它療法一樣如何把這些動物結(jié)果轉(zhuǎn)化到病人是個巨大的挑戰(zhàn)。這類疫苗能否安全地在病人誘導同樣免疫反應、組織分布是否和動物相似、減活是否徹底、不同減活方法是否效果相同等問題都要在臨床研究中定義。另外并非所有細菌都以同樣方式激活免疫系統(tǒng)，不是登上珠穆朗瑪峰就能登上所有其它山峰。新技術成功轉(zhuǎn)化面臨各種大大小小問題，遞送器械的穩(wěn)定性(如今天Inovio)都可能延誤疫苗產(chǎn)品的上市。即使上市也可能被更新更好的藥物很快取代，如Provenge。對病人來說這種大浪淘沙式殘酷競爭的積極后果是真正有價值的產(chǎn)品會最后上市、生存。對這些藥廠來說則好比一首老歌所唱，把我的憂傷化作喜悅奉獻給你。
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