Aduro李斯特細(xì)菌平臺(tái)因有病人感染被FDA叫停
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-10-25 12:04:44
腫瘤疫苗是個(gè)歷史悠久的概念，100多年前Coley就使用細(xì)菌激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，治療技術(shù)更上一個(gè)平臺(tái)。然而其風(fēng)險(xiǎn)也依舊存在。據(jù)悉，AduroBiotech近日宣布其李斯特細(xì)菌平臺(tái)(LADD)因有病人感染李斯特菌而被FDA叫停。
近日，AduroBiotech宣布其李斯特細(xì)菌平臺(tái)(LADD)因有病人感染李斯特菌而被FDA叫停，Aduro將暫時(shí)停止招募新病人，但已入組病人將繼續(xù)(除了那個(gè)感染患者)。據(jù)稱感染患者使用抗生素后病情穩(wěn)定。Aduro如果要恢復(fù)LADD相關(guān)試驗(yàn)需要改變操作，包括聯(lián)合使用抗生素。受此影響Aduro股票一度下滑22%，最后以下滑4%收盤。同樣開發(fā)李斯特菌的Advaxis被殃及池魚，也下滑3%。另一家開發(fā)DNA疫苗遞送裝置的Inovio因儀器穩(wěn)定性問題被FDA叫停尚未開始的三期臨床，股票下滑16%。
腫瘤疫苗是個(gè)歷史悠久的概念，100多年前Coley就使用細(xì)菌激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，細(xì)菌療法雖然可以誘發(fā)一定腫瘤應(yīng)答，但應(yīng)答通常不夠持久，而且選擇性很差，后來被放療、化療代替。現(xiàn)在的細(xì)菌療法都加入腫瘤特異抗原，以增加選擇性和應(yīng)答持久性。
LADD技術(shù)平臺(tái)使用減活的李斯特菌攜帶腫瘤特異抗原，最領(lǐng)先的產(chǎn)品是胰腺癌疫苗CRX-207。今年5月因二期臨床失敗導(dǎo)致Aduro股票當(dāng)天下降17%，大家懷疑這次導(dǎo)致李斯特細(xì)菌感染的就是CRX-207。細(xì)菌療法雖然歷史悠久，但李斯特菌并非首選，直到最近才開始臨床試驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示李斯特菌腫瘤疫苗主要在肝臟蓄積，所以主要向肝臟轉(zhuǎn)移又非常難治的胰腺癌成為主攻適應(yīng)癥。
和病毒載體相比，李斯特菌如果發(fā)生感染可以用抗生素控制。對(duì)于這個(gè)新技術(shù)平臺(tái)來說，感染可能不是最大的憂慮。這個(gè)優(yōu)勢(shì)可能令廠家反而掉以輕心，沒有把減活作為主要優(yōu)化指標(biāo)，2015年Advaxis也發(fā)生過一例李斯特菌感染事件。當(dāng)然更關(guān)鍵的問題是否能選擇性激活免疫系統(tǒng)，有目標(biāo)打擊腫瘤，顯著改善標(biāo)準(zhǔn)療法。Advaxis的產(chǎn)品雖然細(xì)胞因子風(fēng)暴嚴(yán)重但療效卻不明顯，顯示單個(gè)腫瘤抗原似乎不足以產(chǎn)生高質(zhì)量、持久的特異應(yīng)答。如果敵人碉堡比民屋更堅(jiān)固，一味增加活力只能誤傷更多平民百姓。
LADD這類療法現(xiàn)在只是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)療效很好，但和所有其它療法一樣如何把這些動(dòng)物結(jié)果轉(zhuǎn)化到病人是個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。這類疫苗能否安全地在病人誘導(dǎo)同樣免疫反應(yīng)、組織分布是否和動(dòng)物相似、減活是否徹底、不同減活方法是否效果相同等問題都要在臨床研究中定義。另外并非所有細(xì)菌都以同樣方式激活免疫系統(tǒng)，不是登上珠穆朗瑪峰就能登上所有其它山峰。新技術(shù)成功轉(zhuǎn)化面臨各種大大小小問題，遞送器械的穩(wěn)定性(如今天Inovio)都可能延誤疫苗產(chǎn)品的上市。即使上市也可能被更新更好的藥物很快取代，如Provenge。對(duì)病人來說這種大浪淘沙式殘酷競(jìng)爭(zhēng)的積極后果是真正有價(jià)值的產(chǎn)品會(huì)最后上市、生存。對(duì)這些藥廠來說則好比一首老歌所唱，把我的憂傷化作喜悅奉獻(xiàn)給你。
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