為了保護(hù)機(jī)體不受病毒和細(xì)菌侵入,防范像惡性腫瘤細(xì)胞這樣的內(nèi)部威脅,免疫系統(tǒng)雇傭了各種具有特定功能的免疫細(xì)胞,其中殺傷性T細(xì)胞主要在體內(nèi)巡邏,識(shí)別和摧毀被感染細(xì)胞和癌細(xì)胞。
最近科學(xué)家們一直試圖通過(guò)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造,使其具有識(shí)別癌細(xì)胞的能力,體外擴(kuò)增之后再輸入到病人體內(nèi),這一技術(shù)稱為過(guò)繼T細(xì)胞療法。但是由于殺傷性T細(xì)胞存活時(shí)間短(大部分細(xì)胞在輸入到病人體內(nèi)3天內(nèi)就會(huì)消失),因此這些細(xì)胞在真正發(fā)揮抗腫瘤作用之前就可能已經(jīng)發(fā)生死亡。
在最近一篇發(fā)表在Natures雜志上的新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做2-羥基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)的分子除了能夠觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的異常生長(zhǎng),還具有一個(gè)新作用。他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)與2-HG略有不同的分子形式在T細(xì)胞功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用:使T細(xì)胞保持在“記憶狀態(tài)”(memorystate)。在這種狀態(tài)下,細(xì)胞不僅可以自我更新長(zhǎng)期存活,還可以重新激活對(duì)抗感染或癌癥。
研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)增加T細(xì)胞內(nèi)的S-2-HG水平,能夠獲得可以更加有效地摧毀腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞。這些處于“記憶狀態(tài)”的T細(xì)胞在體內(nèi)停留時(shí)間更長(zhǎng),對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷也更加有效。
本文作者RandallJohnson教授表示:“從某種意義上來(lái)說(shuō),相比于殺傷T細(xì)胞從產(chǎn)生開(kāi)始就保持活性,但很快就失去作用發(fā)生死亡的特點(diǎn),我們創(chuàng)造了一群能夠在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間待命并具備自我更新能力的細(xì)胞,這些細(xì)胞可以在需要的時(shí)候?qū)鼓[瘤細(xì)胞。這種方法有望為病人提供更加持久的免疫力,從而讓腫瘤免疫治療更加有效?!?