能夠自我更新的癌細(xì)胞“殺手”或讓免疫治療更有效
中國微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-10-31 14:31:58
為了保護(hù)機(jī)體不受病毒和細(xì)菌侵入，防范像惡性腫瘤細(xì)胞這樣的內(nèi)部威脅，免疫系統(tǒng)雇傭了各種具有特定功能的免疫細(xì)胞，其中殺傷性T細(xì)胞主要在體內(nèi)巡邏，識別和摧毀被感染細(xì)胞和癌細(xì)胞。
最近科學(xué)家們一直試圖通過對T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其具有識別癌細(xì)胞的能力，體外擴(kuò)增之后再輸入到病人體內(nèi)，這一技術(shù)稱為過繼T細(xì)胞療法。但是由于殺傷性T細(xì)胞存活時間短（大部分細(xì)胞在輸入到病人體內(nèi)3天內(nèi)就會消失），因此這些細(xì)胞在真正發(fā)揮抗腫瘤作用之前就可能已經(jīng)發(fā)生死亡。
在最近一篇發(fā)表在Natures雜志上的新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個叫做2-羥基戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG）的分子除了能夠觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的異常生長，還具有一個新作用。他們發(fā)現(xiàn)一個與2-HG略有不同的分子形式在T細(xì)胞功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用：使T細(xì)胞保持在“記憶狀態(tài)”（memorystate）。在這種狀態(tài)下，細(xì)胞不僅可以自我更新長期存活，還可以重新激活對抗感染或癌癥。
研究人員發(fā)現(xiàn)通過增加T細(xì)胞內(nèi)的S-2-HG水平，能夠獲得可以更加有效地摧毀腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞。這些處于“記憶狀態(tài)”的T細(xì)胞在體內(nèi)停留時間更長，對腫瘤細(xì)胞的殺傷也更加有效。
本文作者RandallJohnson教授表示：“從某種意義上來說，相比于殺傷T細(xì)胞從產(chǎn)生開始就保持活性，但很快就失去作用發(fā)生死亡的特點(diǎn)，我們創(chuàng)造了一群能夠在體內(nèi)長時間待命并具備自我更新能力的細(xì)胞，這些細(xì)胞可以在需要的時候?qū)鼓[瘤細(xì)胞。這種方法有望為病人提供更加持久的免疫力，從而讓腫瘤免疫治療更加有效。”