阿爾茨海默病為何與腸道微生物有關(guān)？
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-11-01 08:14:13
阿爾茨海默病是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能損傷.腸道微生物通過微生物-腸-腦軸調(diào)節(jié)宿主大腦功能和行為,包括認(rèn)知行為.宿主的無菌狀態(tài)、抗生素干擾、益生菌干預(yù)、飲食習(xí)慣等都會(huì)影響腸道微生物的組成和腸道的生理功能,同時(shí)也會(huì)影響宿主的認(rèn)知行為,增加或降低宿主患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。
來自中國科學(xué)院心理研究所的研究人員近期發(fā)表綜述，針對(duì)關(guān)于AD與腸道微生物的研究進(jìn)展進(jìn)行了介紹。他們指出腸道微生物的紊亂導(dǎo)致的腸道通透性和血腦屏障通透性增加會(huì)增加神經(jīng)退行性病變的發(fā)生.腸道微生物的代謝產(chǎn)物及其對(duì)宿主神經(jīng)生化的影響會(huì)增加或降低阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn).病原微生物的感染也會(huì)增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí),阿爾茨海默病的發(fā)病也支持“衛(wèi)生假說”,這些結(jié)果都提示阿爾茨海默病可能起源于腸道,與腸道微生物的紊亂密切相關(guān).通過個(gè)性化的飲食定制或有益微生物的干預(yù)調(diào)節(jié)腸道微生物的平衡或?qū)⒊蔀橹委煱柎暮Ｄ〉男路椒ā?
阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD),俗稱老年癡呆或老年認(rèn)知障礙,是一種老年人中常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是癡呆癥中最常見的一種形式,占所有癡呆的60%~80%.AD的主要臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,目前難以治愈,導(dǎo)致患者的日?；顒?dòng)嚴(yán)重受損.據(jù)估計(jì),2010年全世界大約有0.36億癡呆癥患者,預(yù)計(jì)今后每20年將增加1倍,2030年將達(dá)到約0.66億,2050年將達(dá)到1.15億。
隨著世界人口老齡化增加,AD的發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重危害老年人的身心健康和生活質(zhì)量,給患者造成深重的痛苦,也給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān).AD的病理學(xué)表現(xiàn)主要包括神經(jīng)細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白(amyloidproteinβ?,Aβ?)聚集形成的斑塊,稱為老年斑(senileplaque,SP),神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangle,NFT)以及反應(yīng)性小膠質(zhì)細(xì)胞活化、神經(jīng)突營養(yǎng)不良、神經(jīng)元丟失和突觸功能紊亂.目前,關(guān)于AD的具體發(fā)病機(jī)理普遍認(rèn)為是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。
通過對(duì)AD患者進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究,研究人員發(fā)現(xiàn)了大量對(duì)AD具有重要影響的基因組區(qū)域,找到若干AD發(fā)病的易感基因,主要涉及免疫反應(yīng)、炎癥、細(xì)胞遷移以及脂類運(yùn)輸?shù)韧?其中,載脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)是最常見的一個(gè)AD易感基因,它有3種等位基因(?2,?3和?4),?3是中性等位基因,?4是高風(fēng)險(xiǎn)等位基因,而?2是保護(hù)性等位基因,?4等位基因以劑量賴的方式影響AD的發(fā)病年齡.這些基因的變異都是與生俱來的,不可改變的,另外也有一些非遺傳的因素,例如,勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)過程中長期反復(fù)的接觸諸如殺蟲劑、電磁場、有機(jī)溶劑以及揮發(fā)性的麻醉劑等危險(xiǎn)因素,心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、血脂障礙、外傷性腦損傷及抑郁等身體疾病狀況,吸煙、酗酒等生活方式都會(huì)影響AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn).這些非遺傳的環(huán)境因素被認(rèn)為與遺傳的易感基因共同作用增加AD的發(fā)病。
21世紀(jì)以來更多的研究表明,人類共生微生物也是影響宿主健康非常重要的環(huán)境因素.人類共生微生物大約有95%位于腸道,在人類營養(yǎng)、消化、神經(jīng)營養(yǎng)、炎癥、生長、免疫以及保護(hù)機(jī)體免受外源病原菌的感染中發(fā)揮主要作用.近年來的研究也發(fā)現(xiàn),腸道微生物通過微生物-腸-腦軸與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互聯(lián)系,影響大腦功能和行為.隨著對(duì)人體共生微生物的深入研究發(fā)現(xiàn),肥胖、糖尿病、高血壓、肝硬化、自閉癥、抑郁癥、帕金森病等人體疾病狀態(tài)都與腸道微生物的數(shù)量和組成存在很大的相關(guān)性.目前,關(guān)于AD與腸道微生物相關(guān)性的研究剛剛起步,基于已有關(guān)于AD的流行病學(xué)調(diào)查和發(fā)病機(jī)制的研究,腸道微生物對(duì)大腦功能和行為的影響以及在自閉癥、抑郁癥、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病中的作用,提示AD的發(fā)病可能始于腸道,與腸道微生物相關(guān)。
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