骨髓微環(huán)境發(fā)生突變可導(dǎo)致造血干細(xì)胞異常形成白血病
中國(guó)微生物菌種查詢(xún)網(wǎng) / 2016-11-04 08:23:45
骨髓微環(huán)境中支持血液發(fā)育的某些DNA突變可以驅(qū)動(dòng)周?chē)煅杉?xì)胞形成白血病，許多致癌突變都作用于細(xì)胞自身，讓細(xì)胞自身生長(zhǎng)更快。相比之下，努南綜合征小鼠模型上可以觀(guān)察到間接的鄰近細(xì)胞效應(yīng)，努南綜合征是一種能夠增加白血病患病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳紊亂。
鄰近細(xì)胞效應(yīng)會(huì)阻撓對(duì)努南綜合征病人的白血病治療。骨髓移植可能清除了癌細(xì)胞，但是無(wú)法解決導(dǎo)致復(fù)發(fā)的根本問(wèn)題。研究人員發(fā)現(xiàn)一類(lèi)藥物能夠抑制小鼠體內(nèi)驅(qū)動(dòng)癌癥的鄰近效應(yīng)。其中一種叫做maraviroc已經(jīng)得到FDA批準(zhǔn)用于HIV感染的治療。
PTPN11基因發(fā)生突變是導(dǎo)致努南綜合征的最常見(jiàn)原因之一。患努南綜合征的兒童發(fā)展為白血病或其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)比同齡人高八倍。“我們的研究表明骨髓微環(huán)境非常重要，我們發(fā)現(xiàn)干擾造血干細(xì)胞發(fā)育微環(huán)境的疾病相關(guān)突變會(huì)導(dǎo)致白血病形成?！盋heng-KuiQu教授這樣說(shuō)道。
早先研究證明造血干細(xì)胞的PTPN11基因突變會(huì)影響其自身生長(zhǎng)。而這篇文章發(fā)現(xiàn)PTPN11基因突變也會(huì)影響間充質(zhì)干細(xì)胞，正常情況下這些細(xì)胞能夠在骨髓微環(huán)境中滋養(yǎng)造血干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞本身不能形成血細(xì)胞。
PTPN11基因突變會(huì)引起間充質(zhì)干細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生一種叫做CCL3的信號(hào)分子，吸引單核細(xì)胞到造血干細(xì)胞微環(huán)境。單核細(xì)胞能夠產(chǎn)生炎癥分子刺激造血干細(xì)胞分化和增殖，形成白血病。
“我們發(fā)現(xiàn)CCL3是一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)，能夠控制努南綜合征病人的白血病進(jìn)展，并且可以提高對(duì)患有白血病的努南綜合征病人進(jìn)行骨髓移植治療的效果。”Qu教授這樣說(shuō)道。
文章作者提醒，還需要對(duì)除PTPN11之外的其他與努南綜合征有關(guān)的基因突變進(jìn)行研究，看它們是否影響白血病形成。