骨髓微環(huán)境發(fā)生突變可導致造血干細胞異常形成白血病
中國微生物菌種查詢網 / 2016-11-04 08:23:45
骨髓微環(huán)境中支持血液發(fā)育的某些DNA突變可以驅動周圍造血干細胞形成白血病，許多致癌突變都作用于細胞自身，讓細胞自身生長更快。相比之下，努南綜合征小鼠模型上可以觀察到間接的鄰近細胞效應，努南綜合征是一種能夠增加白血病患病風險的遺傳紊亂。
鄰近細胞效應會阻撓對努南綜合征病人的白血病治療。骨髓移植可能清除了癌細胞，但是無法解決導致復發(fā)的根本問題。研究人員發(fā)現一類藥物能夠抑制小鼠體內驅動癌癥的鄰近效應。其中一種叫做maraviroc已經得到FDA批準用于HIV感染的治療。
PTPN11基因發(fā)生突變是導致努南綜合征的最常見原因之一。患努南綜合征的兒童發(fā)展為白血病或其他癌癥的風險比同齡人高八倍。“我們的研究表明骨髓微環(huán)境非常重要，我們發(fā)現干擾造血干細胞發(fā)育微環(huán)境的疾病相關突變會導致白血病形成。”Cheng-KuiQu教授這樣說道。
早先研究證明造血干細胞的PTPN11基因突變會影響其自身生長。而這篇文章發(fā)現PTPN11基因突變也會影響間充質干細胞，正常情況下這些細胞能夠在骨髓微環(huán)境中滋養(yǎng)造血干細胞。間充質干細胞本身不能形成血細胞。
PTPN11基因突變會引起間充質干細胞過度產生一種叫做CCL3的信號分子，吸引單核細胞到造血干細胞微環(huán)境。單核細胞能夠產生炎癥分子刺激造血干細胞分化和增殖，形成白血病。
“我們發(fā)現CCL3是一個潛在治療靶點，能夠控制努南綜合征病人的白血病進展，并且可以提高對患有白血病的努南綜合征病人進行骨髓移植治療的效果?！盦u教授這樣說道。
文章作者提醒，還需要對除PTPN11之外的其他與努南綜合征有關的基因突變進行研究，看它們是否影響白血病形成。