腫瘤干細(xì)胞作為腫瘤治療的靶點(diǎn)
中國微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-11-08 08:17:38
Nature上11月2日在線刊登的一篇文章從單細(xì)胞水平分析腦瘤基因組的研究文章顯示癌癥干細(xì)胞促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的生長。這是一種生長緩慢但無法治愈的腦瘤。麻省總院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人員合作，首次在人腦腫瘤樣本中鑒定出腫瘤干細(xì)胞和其分化的子代。
通訊作者，麻省總院病理科的MarioSuvà大夫說：“我們的工作有力地支持了腫瘤干細(xì)胞是腫瘤增長的主要來源，因此，應(yīng)考慮將其作為治療的靶點(diǎn)。”
什么是腫瘤干細(xì)胞
腫瘤干細(xì)胞定義是：腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞?，F(xiàn)在已經(jīng)很清楚腫瘤干細(xì)胞在腫瘤惡化和產(chǎn)生治療抗性中起了重要作用，最突出的表現(xiàn)在血液系統(tǒng)癌癥如白血病中。因此，有學(xué)者提出了腫瘤干細(xì)胞的理論。這一理論為我們重新認(rèn)識(shí)腫瘤的起源和本質(zhì)，以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度。
早在20世紀(jì)60~70年代，許多學(xué)者就已找到實(shí)體瘤干細(xì)胞存在的實(shí)驗(yàn)依據(jù)：實(shí)體瘤細(xì)胞存在異質(zhì)性，只有小部分細(xì)胞有克隆形成能力。一些研究已經(jīng)支持了腫瘤干細(xì)胞在侵襲性腦腫瘤——稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的作用，但這些研究涉及在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)人類腫瘤的生長，因此它們和人類癌癥的相關(guān)性受到質(zhì)疑。為了更準(zhǔn)確地反映促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的機(jī)制，研究人員運(yùn)用RNA測序直接在單細(xì)胞水平檢測6個(gè)早期階段的患者腫瘤樣本。
腫瘤干細(xì)胞在腦瘤中確實(shí)存在
他們盡最大努力在腦腫瘤中，對超過4000個(gè)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了分析，找到了癌細(xì)胞中的三種發(fā)育的類型：一種類似于神經(jīng)干細(xì)胞，另外兩種由兩組基因?yàn)樘卣鳂?biāo)志著分化的不同途徑。大多數(shù)癌癥細(xì)胞按照這兩個(gè)特定的膠質(zhì)細(xì)胞程序分化，而有一個(gè)罕見的細(xì)胞亞群是未分化的并和神經(jīng)干細(xì)胞的表達(dá)程序相關(guān)。細(xì)胞增殖的表達(dá)標(biāo)記高度富集在這罕見的亞群中，這和腫瘤干細(xì)胞主要負(fù)責(zé)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤在人體中生長的模型是一致的。
拷貝數(shù)變異分析（CNV）表明不同的CNV亞克隆顯示腫瘤內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)相似，這提示了少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的結(jié)構(gòu)主要是由發(fā)育途徑所決定的。單細(xì)胞分析在單細(xì)胞分辨率提供了洞察少突膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞結(jié)構(gòu)并支持癌癥干細(xì)胞模型，對疾病的管理有重大影響。
Suvà大夫說：“這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)不同的細(xì)胞分干細(xì)胞和分化的腫瘤細(xì)胞兩大類別，表現(xiàn)出同樣的發(fā)育模式。這是支持腫瘤干細(xì)胞模型的關(guān)鍵。試圖了解盡可能多的腫瘤組織的遺傳與非遺傳決定因素讓我們可以了解腫瘤的擴(kuò)散，是設(shè)計(jì)新療法的關(guān)鍵。我們的工作表明，針對一個(gè)特定的干細(xì)胞表型，例如免疫療法，可能對少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的患者有益。”