曲霉菌病的癥狀體征與診斷檢查及治療方案與治療原則！
小楊 / 2024-07-16 08:40:30
一、知識(shí)解析
曲霉菌病，疾病名稱，根據(jù)病原菌的致病力可分為致病性真菌和條件致病性真菌。致病性真菌本身具有致病性，條件致病性真菌致病性低，通常不感染正常人，但正常人大量接觸后或免疫功能低下者易感染。
二、疾病描述
深部真菌病是指致病真菌不僅侵犯皮膚、黏膜而且侵犯深入部組織和內(nèi)臟所致的疾病。真菌廣泛分布于自然界，某些真菌可以感染人體而致病。致病真菌分為兩大類：①原發(fā)病原菌：如組織胞漿菌、新型隱球菌、芽生菌等。②條件致病菌：如念珠菌、曲霉菌、毛霉菌等。深部真菌病常為繼發(fā)感染，多在糖尿病、血液病、惡性腫瘤、大面積燒傷、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或其他慢性消耗性疾病的基礎(chǔ)上發(fā)病。或長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、使機(jī)體內(nèi)菌群失調(diào)或抑制了機(jī)體的免疫反應(yīng)而誘發(fā)。曲霉菌病是由致病曲霉菌所引起的疾病。致病菌主要經(jīng)呼吸道心如侵犯肺部，也可侵犯皮膚、黏膜。嚴(yán)重者可發(fā)生敗血癥，使其他組織和系統(tǒng)受累。近年來(lái)證明一些曲霉菌可致癌。
三、癥狀體征
1、肺曲霉病
最常見，多發(fā)生在慢性肺部疾病基礎(chǔ)上。臨床表現(xiàn)分兩型：
①曲霉菌支氣管—肺炎，大量曲霉孢子被吸入后引起急性支氣管炎，若菌絲侵襲肺組織，則引起廣泛的浸潤(rùn)性肺炎或局限性肉芽腫，也可引起壞死、化膿、形成多發(fā)行小膿腫，起病者高熱或不規(guī)則發(fā)熱、咳嗽、氣促、咯綠色膿痰、慢性者見反復(fù)額咳嗽、咯血等類似肺結(jié)核癥狀。肺部體征不或二問(wèn)及粗濕羅音。X線檢查間肺紋理增多，肺部可見彌漫性斑片狀模糊陰影、團(tuán)塊狀陰影。
②球型肺曲霉菌病常在支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等慢性肺疾患基礎(chǔ)上發(fā)生，菌絲體格再生肺內(nèi)腔中繁殖、聚集并與纖維蛋白和黏膜細(xì)胞形成球型腫物，不侵犯其他肺組織。多數(shù)患者無(wú)癥狀或表現(xiàn)原發(fā)病癥狀，或出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣急、咯粘液膿痰，其中含綠色顆粒。由于菌球周圍有豐富的血管網(wǎng)，可反復(fù)咯血，肺部X線檢查可見圓形曲霉球懸在空洞內(nèi)，形成一個(gè)新月體透亮區(qū)，有重要診斷價(jià)值。
2、變態(tài)反應(yīng)性曲霉菌病
過(guò)敏體制者吸入大量含有曲霉孢子的塵埃，引起過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘，支氣管炎或變性肺曲霉菌病。吸入后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)喘息、咳嗽和咳痰，可伴發(fā)熱。大多數(shù)患者3—4天緩解，如再吸入又復(fù)發(fā)上述癥狀，痰中可檢出大量嗜酸性粒細(xì)胞和菌絲。培養(yǎng)見煙熏色曲霉菌生長(zhǎng)，血嗜酸性粒細(xì)胞增多（>1.0×109/L），血清IgE>1000ng/ml。
3、全身性曲霉菌病
多見于原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷者。曲霉菌多由肺部病灶進(jìn)入血循環(huán)，播散至全身多個(gè)臟器。白血病、惡性淋巴瘤、腫瘤、慢性肺部疾患、長(zhǎng)期適用抗生素和皮質(zhì)激素等，是發(fā)生本病的誘因。其臨床表現(xiàn)隨所侵犯的臟器而異，臨床上以發(fā)熱、全身中毒癥狀和栓塞最常見。累及信內(nèi)膜、心肌或心包，引起化膿、壞死和肉芽腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累引起腦膜炎和腦膿腫。消化系統(tǒng)以及肝受累多見。
四、疾病病因
曲霉菌屬絲狀真菌，是一種常見的條件致病性真菌，引起人類疾病常見的有煙曲霉菌和黃曲霉菌。
曲霉菌廣布自然界，存在土壤、空氣、植物、野生或家禽動(dòng)物及飛鳥的皮毛。也常見于農(nóng)田、馬棚、牛欄、谷倉(cāng)等處。可寄生于正常人的皮膚和上呼吸道，為條件致病菌。一般正常人對(duì)曲霉菌有一定的抵抗力，不引起疾病。曲霉菌病大多為繼發(fā)性，當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)，病原菌可經(jīng)皮膚黏膜損傷處或吸入呼吸道，進(jìn)而進(jìn)入血液循環(huán)到其他組織或器官而致病。過(guò)敏體制者吸入曲霉菌孢子可觸發(fā)IgE介導(dǎo)的變化反應(yīng)而支氣管痙攣。
五、病理生理
曲霉菌最常侵犯支氣管和肺，可侵犯鼻竇、外耳道、眼和皮膚，或經(jīng)血行播散至全身各器官。病變?cè)缙跒閺浡越?rùn)滲出性改變；晚期為壞死，化膿或肉芽腫形成。病灶內(nèi)可找到大量菌絲。菌絲穿透血管可引起血管炎、血管周圍炎、血栓形成等，血栓形成又使組織缺血、壞死。
六、診斷檢查
1、病原體檢查
取自患處的標(biāo)本作直接涂片或培養(yǎng)，涂片可見菌絲或曲霉菌孢子，培養(yǎng)見曲霉菌生長(zhǎng)。曲霉菌是實(shí)驗(yàn)室常見的污染菌，必須反復(fù)涂片或培養(yǎng)，多次陽(yáng)性且為同一菌種才有診斷價(jià)值。
2、病理組織檢查
取受損組織或淋巴結(jié)活檢，可根據(jù)真菌形態(tài)確診。尤其對(duì)播散性曲霉菌，可及時(shí)作出診斷。
七、治療方案
（一）一般治療
1、積極治療原發(fā)并，去除病因。
2、嚴(yán)格掌握抗生素、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的用藥指征，盡可能少用或不用這些藥物。
3、加強(qiáng)護(hù)理和支持療法，補(bǔ)充維生素和微量元素。
（二）抗真菌治療
1、制霉菌素
（1）局部用藥：可制成油劑、霜?jiǎng)?、粉劑、溶液等，濃度為含制霉菌?0萬(wàn)U/g或/ml基質(zhì)，依患者具體情況援用一種劑量一型局部涂擦，每日2—4次。
（2）口服：腸道念珠菌病可給予制霉菌素口服，新生兒每日20—40萬(wàn)U，2歲以下每日40—80萬(wàn)U，2歲以上每日100—200萬(wàn)U，分3—4次飯前服用，療程7—10日。口服不易吸收，全部由糞便排出。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕瀉。
（3）霧化吸入：適用于呼吸系統(tǒng)念珠菌病，制霉菌素5萬(wàn)U溶于2ml0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入。
2、二性霉素B為多烯類抗生素
與真菌胞膜上的固醇類結(jié)合，改變膜的通透性，使菌體破壞，起殺菌作用。是目前治療隱球菌病、組織胞漿菌病和全身念珠菌病的首選藥物，對(duì)曲霉素菌病效果較差。
（1）靜脈滴注：開始義用小量，每日0.1mg/kg，如無(wú)不良反應(yīng)，漸增至每日1—1.5mg/kg，療程1—3個(gè)月。靜注時(shí)用5%葡萄糖液稀釋，濃度不超過(guò)0.05—0.1mg/ml，緩慢靜脈滴注，每劑不少于6小時(shí)滴完。濃度過(guò)高易引起靜脈炎，滴速過(guò)快可發(fā)生抽搐，心律時(shí)常、血壓驟降，甚至心跳停搏。
（2）椎管內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射：限于治療隱球菌性膜的病情嚴(yán)重或靜脈滴注失敗的病例。兒童鞘內(nèi)注射，首次0.1mg用蒸餾水（不用0.9%氯化鈉溶液）稀釋，濃度不超過(guò)0.25mg/ml（偏稀為宜）或?qū)⑺幬锱c腰穿時(shí)引流出的腦脊液3—5md混合后一并緩慢注入。以0.5mg為止不低超過(guò)0.7mg。療程一般約30次，如有副作用可減量或暫停用藥，腦脊液內(nèi)藥物過(guò)多可引起蛛網(wǎng)膜炎而腦脊液細(xì)胞增多，暫時(shí)性神經(jīng)根炎、感覺消失、尿潴留、甚至癱瘓、抽搐，如及早停吆五，大多能緩解。
（3）二性霉素的副作用：惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、頭暈、貧血、血小板減少，血栓性靜脈炎等，對(duì)炎、腎、造血系統(tǒng)有一定毒性。為減輕副作用，可于治療前半小時(shí)及治療后3小時(shí)給阿司匹林，嚴(yán)重者可用靜脈滴注氫化可地松或地塞米松。用藥期間，應(yīng)每隔3—7天檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，血清肌酐>2.5mg/dl時(shí)用藥應(yīng)減量，尿素氮>40mg/d應(yīng)停藥，停藥2—5周恢復(fù)正常，再?gòu)男┝块_始給藥，注射部位易發(fā)生血栓性靜脈炎，最初輸液部位宜先從四肢遠(yuǎn)端小靜脈開始。
3、5—氟胞嘧啶
是一種口服系統(tǒng)性抗真菌化學(xué)藥物，對(duì)隱球菌和白色念珠菌有糧食抑制作用?？膳c二性霉素B合用，治療全身性隱球菌病，劑量為每日50—150mg/kg，分4次口服，療程4—6周。嬰兒劑量酌減?？诜樟己?，血清濃度高，腦脊液濃度可達(dá)血清的64—88%，容易產(chǎn)生耐藥性，副作用有惡心、嘔吐、皮疹、中性粒細(xì)胞核血小板減少，肝腎損害，與二性霉素B合用時(shí)可減少耐藥性，藥量可稍減，毒性反應(yīng)可減輕，可縮短療程。
4、克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥
1—5%軟膏皮膚外用，口服易吸收，劑量每日20—60mg/kg，分3次口服。全身性深部真菌感染可與二性霉菌B聯(lián)合使用。副作用有胃腸癥狀、興奮失眠、蕁麻疹、白細(xì)胞減少、ALT升高等。
5、酮康唑合成的口服咪唑類抗真菌藥
系咪唑類衍生物。通過(guò)抑制麥角甾醇的合成，改變真菌細(xì)胞的通透性，導(dǎo)致真菌死亡?？咕V廣，口服體內(nèi)吸收良好，毒性反應(yīng)低，對(duì)念珠菌病、曲霉菌病、組織胞漿菌病等療效均顯著。開始劑量：體重30公斤以下者每日口服100mg，30公斤以上每日口服200—400mg，1—4歲者每日口服50mg，5—12歲，每日口服100mg，如小兒每日達(dá)400mg高劑量時(shí)，可有惡心、嘔吐、一過(guò)性的低膽固醇血癥狀和肝功能異常。
6、氟康唑（Fluconazol）
雙三唑類抗真菌藥，作用機(jī)理和抗菌譜與酮康唑相似，體內(nèi)抗真菌活性比酮康唑強(qiáng)，生物利用度高，口服吸收好，對(duì)念珠菌、隱球菌等有抑制作用，可在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度>3歲每日3—6mg/kg，一次口服或靜滴，副作用有胃腸反應(yīng)，皮疹、偶致肝功能異常。
八、治療原則
1、應(yīng)首先在感染部位采取標(biāo)本進(jìn)行涂片檢查及培養(yǎng)，找到病原真菌時(shí)方可確診。自無(wú)菌部位采取的標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性者為疑似病例。
2、根據(jù)感染部位、病原菌種類選擇用藥。
3、療程需較長(zhǎng)，一般為6～12周或更長(zhǎng)。
4、嚴(yán)重感染的治療應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用的抗真菌藥物，并應(yīng)靜脈給藥，以增強(qiáng)療效并延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。
5、在應(yīng)用抗真菌藥物的同時(shí)，應(yīng)積極治療可能存在的基礎(chǔ)疾病，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。
6、有指征時(shí)需進(jìn)行外科手術(shù)治療。
北京百歐博偉生物技術(shù)有限公司擁有對(duì)菌種、細(xì)胞、培養(yǎng)基、配套試劑等產(chǎn)品需求者的極優(yōu)質(zhì)服務(wù)，對(duì)購(gòu)買項(xiàng)目的前期資料提供,中期合同保證,后期貨物跟蹤到最終售后的確保項(xiàng)目準(zhǔn)確到位，都有相關(guān)人士進(jìn)行維護(hù),確保您在
微生物菌種查詢網(wǎng)中獲得最優(yōu)質(zhì)服務(wù)！也正因?yàn)榇?，北京百歐博偉生物技術(shù)有限公司與國(guó)內(nèi)外多家研制單位、生物制藥、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)和科研院所院校、化工企業(yè)有著良好、長(zhǎng)期和穩(wěn)定的合作關(guān)系！
下載附件
上一篇：慢性淋巴細(xì)胞白血病多項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果公布如下！
下一篇：新研究發(fā)現(xiàn)：生物最后的共同祖先生活在42億年前！