研究發(fā)現(xiàn)糞便移植有助于胃腸癌患者克服耐藥性！
小楊 / 2024-08-12 08:47:12
百歐博偉生物：一項(xiàng)小型概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，糞便微生物群移植（FMT）可以提高胃腸道癌癥免疫治療的有效性。相關(guān)研究近日發(fā)表于《細(xì)胞宿主與微生物》。
在這項(xiàng)研究中，13名對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出耐藥性的患者中有6名得益于FMT，相關(guān)移植物源自先前對(duì)治療有反應(yīng)的癌癥患者。研究人員還確定了與FMT和免疫檢查點(diǎn)藥物反應(yīng)情況相關(guān)的特定細(xì)菌菌株。
“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了腸道微生物群中有益菌和有害菌之間復(fù)雜的相互作用，這決定了相關(guān)治療的結(jié)果。”論文共同通訊作者、韓國(guó)光州科學(xué)技術(shù)研究所的Hansoo Park說，“腸道微生物群與癌癥治療免疫反應(yīng)之間的聯(lián)系是人們?cè)絹碓礁信d趣的領(lǐng)域，我們的研究為改善癌癥治療效果提供了具體證據(jù)和新途徑。”
免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方式，但許多患者在治療最初出現(xiàn)反應(yīng)后，就再?zèng)]有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性。研究人員決定聚焦FMT研究，因?yàn)樾伦C據(jù)表明，腸道微生物群在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面起著至關(guān)重要的作用，并且可以顯著影響這些療法的療效。
先前研究報(bào)道，F(xiàn)MT可以克服一些黑色素瘤患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性，但FMT克服其他晚期實(shí)體癌耐藥性的潛力尚未得到研究。這項(xiàng)研究首次表明這種治療在黑色素瘤以外的臨床環(huán)境中的潛在益處。
該試驗(yàn)納入對(duì)抗PD-1藥物納武利尤單抗耐藥的轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤患者。其中4人患有胃癌、5人患有食道癌、4人患有肝細(xì)胞癌。FMT移植物來自6名同時(shí)患有胃癌、食道癌或肝細(xì)胞癌的患者，他們?cè)诮邮芗{武單抗或派姆單抗治療至少6個(gè)月后病情完全或部分緩解。在受試者接受抗生素以抑制自身微生物群后，研究人員通過結(jié)腸鏡為其進(jìn)行了FMT。
“最令人驚訝的結(jié)果之一來自一名肝細(xì)胞癌患者，他對(duì)第一次FMT沒有反應(yīng)，并且腫瘤繼續(xù)發(fā)展。然而，在改變供體進(jìn)行第二次FMT后，患者體內(nèi)的腫瘤顯著縮小。”論文共同通訊作者、韓國(guó)蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sook Ryun Park說，“其實(shí)，兩個(gè)供體對(duì)抗PD-1抑制劑都有持久的良好反應(yīng)，但由于我們還不知道導(dǎo)致FMT反應(yīng)的致病細(xì)菌，因此無法預(yù)測(cè)治療是否有效。”
然后，研究人員仔細(xì)研究了哪些細(xì)菌最有可能使患者從FMT治療中獲益。在此過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種有助于提高FMT療效的新型菌株，即普雷沃氏菌免疫活體，并發(fā)現(xiàn)了兩種對(duì)FMT療效有不利影響的菌株，即唾液乳桿菌和擬桿菌。
研究人員計(jì)劃繼續(xù)研究這些菌株和其他菌株，目的是通過改變腸道微生物群獲得更好的方法，以提高免疫治療的有效性。“通過檢查微生物組內(nèi)復(fù)雜的相互作用，我們希望確定可用于提高癌癥治療效果的最佳微生物群落。”Hansoo Park說，“這種綜合方法將幫助我們了解微生物生態(tài)系統(tǒng)作為一個(gè)整體如何促進(jìn)治療的成功。”
研究人員也表示，大范圍采用FMT作為標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分仍存在挑戰(zhàn)，包括缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的方案和監(jiān)管指南、傳播病原體的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及圍繞FMT產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)和分銷的后勤問題等。
“開發(fā)高效且具有成本效益的生產(chǎn)和分銷方法對(duì)于廣泛采用FMT是必要的。”Sook Ryun Park說，“通過全面研究和仔細(xì)規(guī)劃來解決這些挑戰(zhàn)性問題，對(duì)于將FMT納入癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)程序至關(guān)重要。”
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