間充質(zhì)干細(xì)胞MSC可有效改善流感病毒感染和肺損傷！
小楊 / 2024-12-13 09:20:17
間充質(zhì)干細(xì)胞憑免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)能力，在治療流感病毒感染和肺損傷中成效顯著，臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其安全性和有效性，未來(lái)有望通過(guò)技術(shù)進(jìn)步取得更多突破。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作為干細(xì)胞家族中的重要成員，因其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性和強(qiáng)大的組織修復(fù)能力，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正逐漸展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。尤其在治療流感病毒感染和肺損傷方面，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)取得了令人矚目的成果。
流感病毒感染是全球性的健康問(wèn)題，其高傳染性和變異能力使得防控工作尤為艱巨。傳統(tǒng)的治療方法主要依賴于抗病毒藥物和對(duì)癥治療，然而在某些情況下，尤其是重癥流感患者，這些方法可能無(wú)法完全消除病毒癥狀，甚至可能導(dǎo)致肺部損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。間充質(zhì)干細(xì)胞憑借其免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的雙重功能，為流感病毒感染的治療提供了新的思路。
間充質(zhì)干細(xì)胞具有廣泛的來(lái)源，可以從多種成人組織中分離得到，如骨髓、脂肪、臍帶等。這些細(xì)胞不僅易于獲取，而且具有低免疫原性，能夠在同種異體移植中減少排斥反應(yīng)。更重要的是，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠向炎癥部位或損傷部位遷移，并在到達(dá)后發(fā)揮強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。在流感病毒感染的早期，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠響應(yīng)病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），通過(guò)釋放炎性趨化因子，引導(dǎo)循環(huán)白細(xì)胞至炎癥部位，從而積極參與抗病毒免疫反應(yīng)。
研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在抗病毒免疫反應(yīng)中主要通過(guò)調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞活性來(lái)發(fā)揮作用。例如，它們可以影響樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、B細(xì)胞和T細(xì)胞的功能。特別是在流感病毒感染中，NK細(xì)胞作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在病毒感染早期發(fā)揮著關(guān)鍵作用。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)其對(duì)病毒感染細(xì)胞的殺傷作用，從而有效清除病毒。
除了免疫調(diào)節(jié)外，間充質(zhì)干細(xì)胞還具有強(qiáng)大的組織修復(fù)能力。在流感病毒感染導(dǎo)致的肺損傷中，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠釋放一系列免疫調(diào)節(jié)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（IL-1Ra）和前列腺素E2（PGE2）等。這些因子能夠抑制免疫細(xì)胞的過(guò)度激活，預(yù)防細(xì)胞因子風(fēng)暴及隨后的全身炎癥反應(yīng)，從而減輕肺損傷并促進(jìn)組織修復(fù)。
在臨床上，
間充質(zhì)干細(xì)胞治療流感病毒感染和肺損傷已經(jīng)取得了顯著成效。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠顯著提高患者的存活率，降低死亡率，并加速康復(fù)進(jìn)程。特別是在重癥流感患者中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠顯著改善患者的肺部癥狀，減少肺部炎癥，促進(jìn)肺部組織的修復(fù)。這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果不僅驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞在治療流感病毒感染和肺損傷中的有效性，也為其在臨床上的廣泛應(yīng)用提供了有力支持。
除了流感病毒感染外，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療其他類型的肺損傷中也表現(xiàn)出顯著的治療效果。例如，在慢性阻塞性肺病（COPD）的治療中，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著降低患者血液中的C反應(yīng)蛋白水平，改善系統(tǒng)性炎癥癥狀。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還被用于治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、肺纖維化等疾病，均取得了積極的治療效果。
值得注意的是，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療肺損傷中的機(jī)制并非單一途徑。它們可以通過(guò)多種機(jī)制共同作用，包括抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等。這種多途徑的治療方式使得間充質(zhì)干細(xì)胞在治療復(fù)雜疾病中具有顯著優(yōu)勢(shì)。
此外，
間充質(zhì)干細(xì)胞在治療流感病毒感染和肺損傷中的安全性也得到了廣泛驗(yàn)證。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用或排斥反應(yīng)。這使得間充質(zhì)干細(xì)胞成為一種安全、有效的治療方法，尤其適用于重癥患者或?qū)鹘y(tǒng)治療方法無(wú)效的患者。
加爾各答大學(xué)的研究人員在行業(yè)期刊BIO Integration雜志上發(fā)表了一篇文章Stem cell therapy advances: MSCs show potential in managing COVID-19 and influenza infections（干細(xì)胞療法治療新型冠狀病毒和流感病毒感染）。
研究揭示，
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法為緩解傳染性病毒疾病的不良反應(yīng)提供了有效策略。MSCs源自多種成人組織，其廣泛的來(lái)源和再生能力使其成為治療多種病癥的理想選擇。
面對(duì)病毒攻擊，MSCs能夠轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺仔蛻B(tài)（MSC1），響應(yīng)損傷與病原體相關(guān)分子模式，通過(guò)釋放炎性趨化因子，引導(dǎo)循環(huán)白細(xì)胞至炎癥部位。這一轉(zhuǎn)變過(guò)程中，MSCs調(diào)節(jié)了包括樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞及T細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞活性，從而積極參與抗病毒免疫反應(yīng)。
MSCs產(chǎn)生的干擾素（IFN）對(duì)增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能至關(guān)重要，它促進(jìn)了NK細(xì)胞和CTL的殺傷活性，增強(qiáng)了DC和巨噬細(xì)胞的抗原呈遞，調(diào)節(jié)了CD4+T細(xì)胞的細(xì)胞因子生成，并控制了B細(xì)胞的抗體產(chǎn)生，這些對(duì)于清除病毒感染細(xì)胞至關(guān)重要。
進(jìn)入組織修復(fù)階段，MSCs則轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡妆硇停尫乓幌盗忻庖哒{(diào)節(jié)因子，如TGF-β、IDO、IL-10、IL-1Ra和PGE2，這些因子有效抑制了免疫細(xì)胞的過(guò)度激活，預(yù)防了細(xì)胞因子風(fēng)暴及隨后的全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)了組織修復(fù)過(guò)程。
研究人員強(qiáng)調(diào)，由于MSCs其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性，間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種潛在的治療病毒性疾病的新方法，在許多實(shí)驗(yàn)中被廣泛研究。此外，強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力不僅允許組織修復(fù)，而且為減輕炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)提供了令人興奮的前景，強(qiáng)調(diào)了MSCs在未來(lái)再生醫(yī)學(xué)和疾病管理中的重要作用。
流感病毒是歷史上大流行和流行病的罪魁禍?zhǔn)?，并且仍然是全球健康?wèn)題，間充質(zhì)干細(xì)胞療法為流感病毒感染提供了一種潛在的解決方案。研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞注射后，生物分析指標(biāo)顯著回歸正常范圍，這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了間充質(zhì)干細(xì)胞在治療該病毒所致并發(fā)癥方面的巨大潛力。
間充質(zhì)干細(xì)胞在抑制免疫細(xì)胞過(guò)度反應(yīng)、減輕肺損傷方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，即便抗病毒藥物應(yīng)用廣泛，流感癥狀仍難完全消除。其具備的抗炎及促進(jìn)肺組織修復(fù)能力，有望用于治療流感感染。
在應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情中，間充質(zhì)干細(xì)胞的潛力得到了廣泛驗(yàn)證。全球范圍內(nèi)，已有超過(guò)百項(xiàng)臨床試驗(yàn)聚焦于間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠肺炎及其并發(fā)癥治療中的應(yīng)用，特別是針對(duì)重癥患者的治療策略。
第二軍醫(yī)大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Stem Cells Transl Med上發(fā)表了Exosomal MicroRNAs Derived From Umbilical Mesenchymal Stem CellsInhibit Hepatitis C Virus Infection的研究成果，揭示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體microRNA抑制丙型肝炎病毒感染的重大發(fā)現(xiàn)。
研究證實(shí)了臍帶的來(lái)源的MSC分泌的細(xì)胞外囊泡(外泌體)能抑制丙型肝炎病毒在人真皮纖維細(xì)胞中的復(fù)制。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（uMSCs）是一種廣泛應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)的細(xì)胞，其分泌的外泌體在體外可抑制HCV感染，尤其是病毒復(fù)制，細(xì)胞毒性降低。
南京醫(yī)科大學(xué)的研究人員在行業(yè)期刊Stem Cell Research & Therapy上發(fā)表了題為Treatment of severe COVID-19 with human umbilical cord mesenchymal stem cells（人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療重度新冠肺炎）的研究成果。報(bào)告稱，12名患者接受UC-MSCs治療的患者在治療的3天內(nèi)，臨床癥狀(如虛弱、疲勞、氣短和氧合指數(shù))有所改善。
邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞移植中心的研究人員在行業(yè)期刊STEM CELLSTRANSLATIONAL MEDICINE上發(fā)表了題為Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID-19 acute respiratory distress syndrome: A double-blind, phase 1/2a, randomized controlled trial（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征:一項(xiàng)雙盲、1/2a期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）的研究報(bào)告。報(bào)告稱，間充質(zhì)干細(xì)胞可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，并可對(duì)新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）產(chǎn)生有益影響，24名受試ARDS患者經(jīng)兩次靜脈注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）后，患者存活率提高，恢復(fù)更快。
解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)公布了使用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療COVID-19重癥患者隨訪1年的結(jié)果，文章發(fā)表于《柳葉刀》子刊。結(jié)果顯示：UC-MSCs給藥對(duì)COVID-19患者肺部病變和癥狀的恢復(fù)具有長(zhǎng)期益處。
此前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)關(guān)于UC-MSCs治療COVID-19患者長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)的報(bào)道，這是全球第一個(gè)，也是最大的一個(gè)前瞻性長(zhǎng)期隨訪研究的MSC治療嚴(yán)重新冠肺炎患者的臨床試驗(yàn)。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院及美國(guó)Versiti血液研究所Yan-Qing Ma 等，在 Cell Research 期刊發(fā)表了研究論文。
這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療有助于新冠肺炎患者預(yù)后，研究團(tuán)隊(duì)還通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序進(jìn)一步揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠的潛在機(jī)制，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境和促進(jìn)組織修復(fù)，來(lái)提高新冠肺炎患者的臨床治療療效。
《Aging and Disease》期刊發(fā)表論文，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無(wú)明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。
間充質(zhì)干細(xì)胞在治療流感病毒感染和肺損傷方面仍有巨大的發(fā)展?jié)摿?。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們可以期待間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用上取得更多突破。例如，通過(guò)基因修飾等技術(shù)增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞的功能，提高其治療效果；或者通過(guò)開(kāi)發(fā)新的給藥方式，如霧化吸入等，使間充質(zhì)干細(xì)胞能夠更直接地作用于肺部組織，從而提高治療效率。
總之，
間充質(zhì)干細(xì)胞在治療流感病毒感染和肺損傷方面已經(jīng)取得了顯著成果。其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性和強(qiáng)大的組織修復(fù)能力使得間充質(zhì)干細(xì)胞成為一種具有廣闊應(yīng)用前景的治療方法。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們可以期待間充質(zhì)干細(xì)胞在未來(lái)為更多患者帶來(lái)健康和希望。
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