人調(diào)節(jié)性T細胞的表型特征與功能機制及臨床意義！
小楊 / 2025-08-08 09:20:28
人調(diào)節(jié)性T細胞（Regulatory T cells，簡稱 Treg）是一類具有免疫抑制功能的 T 細胞亞群，主要功能是維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)、誘導(dǎo)免疫耐受，防止過度免疫反應(yīng)對自身組織造成損傷。它們在免疫調(diào)節(jié)中起核心作用，與多種疾病（如自身免疫病、腫瘤、移植排斥等）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
一、定義
調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg）是 CD4?T 細胞的一個特殊亞群，通過主動抑制效應(yīng) T 細胞的活化與增殖，維持免疫耐受（對自身抗原無反應(yīng)）和免疫平衡（避免免疫過度激活），是免疫系統(tǒng)“自我約束”的關(guān)鍵執(zhí)行者。
二、分類
根據(jù)來源和分化環(huán)境，Treg 可分為兩類：
1、自然調(diào)節(jié)性 T 細胞（nTreg）
主要在胸腺中發(fā)育成熟，故又稱“胸腺來源 Treg”。
占外周血 CD4?T 細胞的 5%~10%，是維持自身免疫耐受的核心群體。
2、誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性 T 細胞（iTreg）
由外周初始 CD4?T 細胞在特定微環(huán)境（如腸道、脾臟、炎癥部位）中誘導(dǎo)分化而來，故又稱“外周誘導(dǎo) Treg”。
主要在局部組織中發(fā)揮免疫抑制作用，例如腸道黏膜中可誘導(dǎo) iTreg 以應(yīng)對共生菌群抗原，避免過度免疫反應(yīng)。
三、表型特征
Treg 的典型分子標(biāo)志物是CD4?CD25?Foxp3?，三者共同構(gòu)成其核心表型：
CD4?：屬于輔助性 T 細胞譜系，區(qū)別于 CD8?細胞毒性 T 細胞。
CD25?：高表達 IL-2 受體 α 鏈（CD25），可競爭性結(jié)合 IL-2（效應(yīng) T 細胞活化必需的細胞因子），抑制效應(yīng) T 細胞增殖。
Foxp3?：叉頭框蛋白 P3（Foxp3）是 Treg 的“功能開關(guān)”—— 作為轉(zhuǎn)錄因子，它直接調(diào)控 Treg 的分化、穩(wěn)定性和抑制功能，若 Foxp3 表達缺失，Treg 將喪失免疫抑制能力。
此外，Treg 還表達多種輔助抑制分子，如：
CTLA-4（細胞毒性 T 淋巴細胞相關(guān)蛋白 4）：通過與抗原呈遞細胞（APC）表面的 CD80/CD86 結(jié)合，阻斷效應(yīng) T 細胞的共刺激信號。
GITR（糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白）：參與維持 Treg 的穩(wěn)定性和功能。
LAG-3（淋巴細胞活化基因 3）：抑制 APC 的抗原提呈功能。
四、主要功能及機制
Treg 通過多種機制抑制效應(yīng) T 細胞（如 Th1、Th2、Th17 細胞及細胞毒性 T 細胞）的活化，具體包括：
1、分泌抑制性細胞因子
釋放 IL-10、TGF-β、IL-35 等細胞因子，直接抑制效應(yīng) T 細胞的增殖和細胞因子分泌。
2、消耗局部 IL-2
高表達 CD25（IL-2 受體），優(yōu)先結(jié)合環(huán)境中的 IL-2，導(dǎo)致效應(yīng) T 細胞因缺乏 IL-2 而無法活化增殖。
3、干擾抗原呈遞細胞（APC）功能
通過 CTLA-4 與 APC 的 CD80/CD86 結(jié)合，不僅阻斷效應(yīng) T 細胞的共刺激信號，還會誘導(dǎo) APC 表達吲哚胺 2,3 - 雙加氧酶（IDO）——IDO 可分解色氨酸，抑制 T 細胞增殖。
4、直接殺傷效應(yīng) T 細胞
分泌顆粒酶 A/B 和穿孔素，直接誘導(dǎo)效應(yīng) T 細胞凋亡。
5、代謝干擾
產(chǎn)生腺苷（通過 CD39 和 CD73 酶催化），抑制 T 細胞活化；或通過消耗局部葡萄糖，破壞效應(yīng) T 細胞的代謝環(huán)境。
五、發(fā)育與分化
1、nTreg 的胸腺發(fā)育
胸腺中，未成熟 T 細胞（胸腺細胞）通過 TCR（T 細胞受體）與胸腺上皮細胞表面的“自身抗原肽 - MHCII 復(fù)合物”高親和力結(jié)合，同時接受 IL-2 等細胞因子信號，誘導(dǎo) Foxp3 表達，最終分化為 nTreg。
這一過程確保 nTreg 能識別自身抗原，從而特異性抑制針對自身組織的免疫反應(yīng)。
2、iTreg 的外周分化
初始 CD4?T 細胞在局部微環(huán)境中（如腸道、炎癥組織），受抗原刺激（如自身抗原、共生菌群抗原）、細胞因子及共刺激信號調(diào)控，誘導(dǎo) Foxp3 表達，分化為 iTreg。
例如，腸道中，菌群代謝物（如短鏈脂肪酸）可促進 iTreg 分化，維持腸道免疫耐受。
六、臨床意義
Treg 的功能異?；驍?shù)量失衡與多種疾病密切相關(guān)，其臨床應(yīng)用潛力也備受關(guān)注：
1、自身免疫病
Treg 數(shù)量減少或功能缺陷會導(dǎo)致免疫耐受打破，引發(fā)自身免疫病。例如：
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血 Treg 比例降低，抑制功能減弱，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜的過度免疫損傷；
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者 Treg 的 Foxp3 表達不穩(wěn)定，無法有效抑制自身抗體產(chǎn)生。
治療思路：通過輸注體外擴增的 Treg 或促進內(nèi)源性 Treg 功能，重建免疫耐受。
2、腫瘤
腫瘤微環(huán)境中常富集大量 Treg，它們通過抑制抗腫瘤 T 細胞的活化，促進腫瘤生長。例如，黑色素瘤、乳腺癌等腫瘤中，Treg 比例越高，患者預(yù)后越差。
治療思路：通過藥物清除 Treg或阻斷其抑制功能，增強抗腫瘤免疫。
3、器官移植
移植后，Treg 可抑制針對移植物的免疫排斥反應(yīng)（如 T 細胞對移植物抗原的攻擊）。
臨床嘗試：輸注供者或受者來源的 Treg，可降低腎移植、肝移植的排斥風(fēng)險，延長移植物存活時間。
4、感染性疾病
Treg 的“雙刃劍”作用：一方面可限制感染引發(fā)的過度免疫損傷（如病毒感染導(dǎo)致的組織炎癥）；另一方面可能抑制對病原體的清除，導(dǎo)致感染慢性化（如 HIV、乙肝病毒感染中，Treg 可能促進病毒持續(xù)存在）。
七、可塑性
Treg 并非完全穩(wěn)定，在炎癥或細胞因子紊亂的環(huán)境中，部分 Treg 可能丟失 Foxp3 表達，轉(zhuǎn)化為具有促炎功能的效應(yīng) T 細胞，這種“可塑性”可能加劇自身免疫病或腫瘤進展，是當(dāng)前研究的熱點。
總之，調(diào)節(jié)性 T 細胞是免疫系統(tǒng)的“剎車系統(tǒng)”，其功能的精準(zhǔn)調(diào)控對維持健康至關(guān)重要，也為多種疾病的治療提供了潛在靶點。
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