為什么男性的癌癥發(fā)病率高于女性？
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-11-23 13:20:04
在一項(xiàng)新的研究中，來自哈佛大學(xué)-麻省理工學(xué)院（MIT）Broad研究所、哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所和麻省總醫(yī)院的一組科學(xué)家，對(duì)于“為什么男性比女性更容易患上癌癥？”的古老謎題題，提供了遺傳學(xué)解釋。該研究證實(shí)，女性在其細(xì)胞中攜帶某些保護(hù)性基因的一個(gè)額外副本——一抗擊正在失控生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的另一道防線，作者報(bào)道稱，這些副本雖然不是癌癥對(duì)男性“偏愛”的全部原因，但是它們可能解釋了一些失衡，包括某些類型的腫瘤有高達(dá)百分之80的男性患者。
DanaFarber癌癥研究所的AndrewLane博士說：“在幾乎每一種癌癥中，男性的發(fā)生率都比女性高。在某些情況下，差異可能很小，只有幾個(gè)百分點(diǎn)，但在某些癌癥中，男性發(fā)病率比女性高出兩倍或三倍。來自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)顯示，男性比女性患癌風(fēng)險(xiǎn)高出百分之20。這轉(zhuǎn)化為每年新增的150000例男性癌癥病例?！?
盡管這個(gè)差距很大，但是這種分歧的原因一直都很難確定。Lane說，歷史上的解釋——男性更可能吸煙和在工作環(huán)境中接觸危險(xiǎn)化學(xué)品——已被證明是不充分的，因?yàn)榧词故俏鼰熉氏陆岛吐殬I(yè)模式發(fā)生了改變，男性發(fā)展多種癌癥的概率仍然超過女性，包括一些與煙草使用相關(guān)的癌癥，如腎癌、膀胱癌、口腔癌。
以前的研究發(fā)現(xiàn)，在白血病的一種形式中，癌細(xì)胞通常在一個(gè)稱為KDM6A的基因中攜帶突變，該基因位于X染色體上——一條性染色體，決定一個(gè)人是男性還是女性。（女性細(xì)胞攜帶兩條X染色體；男性細(xì)胞攜帶一條X染色體和一條更短更小的Y染色體）。如果KDM6A是一種抑癌基因——負(fù)責(zé)阻止細(xì)胞失控分裂，那么該突變就可能通過削弱這個(gè)約束系統(tǒng)而導(dǎo)致癌癥。
人們可能會(huì)認(rèn)為，女性細(xì)胞一樣易受到該突變的攻擊。在胚胎形成過程中，女性細(xì)胞中的一條X染色體關(guān)閉，并終生保持關(guān)閉。因此，在活躍的那條X染色體上的一個(gè)KDM6A突變，將導(dǎo)致跟男性中一樣混亂的細(xì)胞分裂。出乎意料的是，KDM6A突變更經(jīng)常地是在男性癌癥中被檢測(cè)到。事實(shí)證明，在女性細(xì)胞中，失活的那條X染色體上的一些基因可“規(guī)避”這種休眠狀態(tài)，并正常發(fā)揮功能。其中一個(gè)覺醒的基因恰好是KDM6A的一個(gè)工作副本。該基因的“好”副本足以防止細(xì)胞發(fā)生癌變。
這項(xiàng)新的研究探討了“在一條閑置的X染色體上存在功能完善的腫瘤抑制基因，這一現(xiàn)象是否是癌癥偏愛男性細(xì)胞的原因？”。研究人員稱這種基因?yàn)椤癊XITS”（EscapefromX-InactivationTumorSuppressors）。Lane說：“根據(jù)這一理論，癌癥在男性中更常見的一個(gè)原因是，男性細(xì)胞只需要一個(gè)EXITS基因一個(gè)副本中的一個(gè)有害突變，就能致癌。相比之下，女性細(xì)胞需要兩個(gè)副本都突變才能致癌?！?
為了驗(yàn)證這一假設(shè)，Broad研究所的研究人員掃描了4000多份腫瘤樣本的基因組，它們代表了21種不同類型的癌癥，以尋找各種類型的異常，包括突變。然后，他們檢測(cè)所發(fā)現(xiàn)的任何異常，是在男性細(xì)胞中更常見？還是在女性細(xì)胞中更常見？結(jié)果是驚人的。所發(fā)現(xiàn)的近800個(gè)基因只存在于X染色體上，六個(gè)基因頻繁地在男性中發(fā)生突變并喪失功能。在其他18000多個(gè)基因中，沒有一個(gè)基因表現(xiàn)出突變率的性別失衡。
在6個(gè)更可能是在男性中發(fā)生突變的基因當(dāng)中，有5個(gè)基因已知規(guī)避了X染色體失活，從而使它們成為EXITS基因的有力候選基因。
Lane指出：“在男性中更經(jīng)常突變的那些基因，被發(fā)現(xiàn)僅存在于X染色體上，它們中的一些已知是腫瘤抑制基因，并逃避了X失活，這個(gè)事實(shí)是我們這個(gè)理論的令人信服的證據(jù)。在女性細(xì)胞中這些基因的工作副本所提供的保護(hù)，可能有助于解釋為什么許多癌癥在女性當(dāng)中的發(fā)病率較低?！?
這些結(jié)果的一個(gè)意義在于，在男性和女性中，許多癌癥可能通過不同的分子途徑而出現(xiàn)。為了規(guī)避女性細(xì)胞中對(duì)抗癌癥的其他遺傳預(yù)防措施，女性腫瘤可能會(huì)采用不同于男性的遺傳回路。
為了探索這種可能性，作者建議，未來癌癥治療臨床研究應(yīng)該涉及足夠多的患者和腫瘤組織樣本，以了解男性和女性由于其腫瘤遺傳差異而對(duì)治療產(chǎn)生的不同反應(yīng)?！ ?
上一篇：液體菌種如何優(yōu)于固體菌種
下一篇：日研究把ips細(xì)胞制成癌細(xì)胞的“殺手”