2016年CAR-T療法年度盤點
中國微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-12-19 13:03:31
CAR-T，可能是最近幾年中腫瘤治療領(lǐng)域最吸引人眼球的技術(shù)之一。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。正如所有的技術(shù)一樣，CAR-T技術(shù)也經(jīng)歷一個漫長的演化過程，正是在這一系列的演化過程中，CAR-T技術(shù)逐漸走向成熟。2016年，相信大家很難忘，魏澤西事件成為國內(nèi)一個轉(zhuǎn)折點，國外的臨床試驗也如過山車般驚險。CAR-T細胞療法正處在黎明前的黑暗，大家都在等待破曉的那一刻。
為大家盤點了CAR-T細胞的年度大事件：
2016年1月，輝瑞宣布與Cellectis合作，殺入CAR-T細胞治療領(lǐng)域。并表達了要超越Novartis和Juno等CAR-T行業(yè)巨頭的愿望。Cellectis公司的候選產(chǎn)品主要是預(yù)制備好的、供者的T細胞。
2月，Baxalta公司與基因編輯公司PrecisionBioSciences宣布達成一項全球性合作，開發(fā)基于健康供體T細胞的新型嵌合抗原受體T細胞免疫療(CAR-T)，以用于多種癌癥的治療。
3月18日，羅氏與KITE制藥達成合作交易，共同開發(fā)前者PD-L1藥物atezolizumab與后者CAR-T療法KTE-C19針對難治性、侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者的聯(lián)合療法。
7月，Juno因為3名患者腦水腫相繼死亡，JCAR015項目因此被FDA叫停。Juno方面給出的解釋是這3名患者是接受了氟達拉濱（fludarabine）預(yù)處理，公司表示他們將停止使用氟達拉濱，而使用環(huán)磷酰胺（cytoxan）進行預(yù)處理。FDA很快接受了這個解釋。
8月，英國倫敦的生物醫(yī)藥公司CellMedica就宣布和美國著名科研機構(gòu)貝勒醫(yī)學院達成合作共同開發(fā)新一代CAR-T療法，CellMedica公司和貝勒醫(yī)學院將專注于利用CAR改造自然殺傷性細胞（NKT）以將CAR-T技術(shù)應(yīng)用在實體瘤治療領(lǐng)域。
9月份，由于CAR-T在全球的布局遇挫以及未知因素，Novartis宣布解散其細胞與基因治療研究部門400多人，并入腫瘤業(yè)務(wù)部門。120人員工將不幸被裁掉。Novartis方面認為，此次調(diào)整只是一個內(nèi)部組織設(shè)計的自然演變的過程。這并不會影響公司原計劃明年年初提交CAR-T細胞療法-CTL019用于治療復發(fā)難治性急性淋巴細胞白血病的上市申請。
10月份，上海昆朗提供支持，在中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、武漢同濟醫(yī)院等18家醫(yī)院設(shè)立臨床研究中心，目的為了評價CAR-T治療復發(fā)/難治性血液腫瘤的安全性和臨床有效性，為更廣泛的應(yīng)用于臨床治療提供依據(jù)。
11月23日晚，Juno公司宣布暫停處于II期臨床試驗CAR-T療法JCAR015項目。此次叫停，主要是因為又有兩名患者在接受該項目治療時出現(xiàn)嚴重腦水腫癥狀，造成又2名患者死亡。此次死亡事件已無法以七月份的氟達拉濱預(yù)處理方案理由向FDA提出合理解釋。Juno公司股價攔腰減半。
美國時間12月4日，Kite在美國血液學會（AmericanSocietyofHematology，ASH）上公布了臨床試驗ZUMA-3和ZUMA-4數(shù)據(jù)并指出：KITE-C19藥物對于82%的晚期急性淋巴細胞白血病(ALL)患者（11名患者中的9名）有完全緩解，或者不完全/部分血液恢復的完全緩解的治療效果。在ZUMA-3中，有一名患者死于KTE-C19相關(guān)細胞因子釋放綜合征；在ZUMA-4中，一名患者死于與KTE-C19無關(guān)的播散性真菌感染，無因腦水腫引發(fā)的死亡現(xiàn)象。與此同時，Kite宣布他們他們已經(jīng)率先向FDA遞交了CAR-T細胞免疫治療領(lǐng)域的第一個生物制品許可申請，并在2017年第一季度完成全部材料的遞交。
同一天，Novartis在ASH會議上公布了幼兒患者接受治療之后的中期分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在輸入CTL019的三個月之后，在50名患者中，有41名患者的病情完全緩解，緩解率高達82%。在病情完全緩解的患者體內(nèi)沒有檢測到最小病灶殘留（minimalresidualdisease，MRD；意味著用目前的手段在患者體內(nèi)檢測不到白血病細胞），且在輸入CTL019的6個月之內(nèi)，患者總生存率為89%，且有60%的患者病情不會復發(fā)。因此，Novartis計劃在明年年初向FDA提交CTL019生物制品許可申請。
美國時間12月5日，在ASH會議上，也聽到了來自國內(nèi)的聲音，深圳市免疫基因治療研究院的張隆基教授在ASH會議上發(fā)表三年累計的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，102名兒童與成年B-ALL患者使用制作的第4代帶有安全機制的CD19CAR-T（4SCAR19）治療，統(tǒng)計結(jié)果表明：4SCAR19對不同程度癌細胞殘留患者均有效，在癌細胞負荷低于50%的患者的完全緩解率達到91%，而且對于高負荷患者，使用后多數(shù)沒有發(fā)生嚴重的免疫因子風暴。
總結(jié)：
回顧即將過去的CAR-T市場的一年，或許CAR-T細胞治療技術(shù)仍將是當下最具希望的癌癥精準療法，同時，臨床死亡試驗案例也給我們一個警示：對生物醫(yī)藥產(chǎn)品而言，優(yōu)秀的技術(shù)是核心，對患者應(yīng)當懷以敬畏之心，患者家屬也應(yīng)當理性及謹慎選擇。期待即將到來的2017年，CAR-T治療領(lǐng)域能有更多突破性的研究發(fā)現(xiàn)，從而造福更多患者。
我們將對全球登記在冊的CAR-T臨床所使用的靶點和對應(yīng)的腫瘤類型做一個全面的匯總。
靶點 腫瘤類型
CD19 非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金淋巴瘤
CD20 B淋巴細胞慢性白血病、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、成人彌漫性大細胞淋巴瘤
CD22 急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤
CD30 霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤
CD33 髓細胞性白血病
CD123 急性髓細胞白血病、成人急性巨核細胞白血病、成人急性單核細胞白血病、成人急性微分化型髓系白血病、成人急性粒單核細胞白血病
CD133 肝癌、胰腺癌、腦腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、大腸癌、急性髓系和淋巴系白血病
CD138 多發(fā)骨髓瘤
CD19+meso轉(zhuǎn)移性胰腺癌
CEA 大腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌
cMet 轉(zhuǎn)移性乳腺癌、三陰性乳腺癌
EGFR 頭頸部癌、晚期EGFR、陽性腫瘤、惡性腦膠質(zhì)瘤
EGFR/CD171 神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)細胞瘤
EGFRVIII 膠質(zhì)母細胞瘤
EphA2 惡性腦膠質(zhì)瘤
FAP 惡性胸腔間皮瘤
GD2 神經(jīng)母細胞瘤、肉瘤、非神經(jīng)母細胞瘤
GPC3 肝細胞癌
Her-2 晚期骨肉瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、HER-2陽性腫瘤
IL-13Rα2 惡性膠質(zhì)瘤
LewisY 多發(fā)性骨髓瘤、急性髓系白血病
Mesothelin 轉(zhuǎn)移性胰腺癌、上皮性卵巢癌、上皮性惡性胸膜間皮瘤、惡性間皮瘤、胰腺癌、卵巢腫瘤、三陰性乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌
FAP 惡性胸腔間皮瘤
MUC1 肝細胞癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、三陰性乳腺癌
ROR1R 慢性淋巴細胞白血病
SS1 胰腺癌
下載附件
上一篇：在合成生物學領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)細菌細胞周期控制規(guī)律
下一篇：腸道菌群的研究需要精確到菌株水平