微生物發(fā)酵技術(shù)的概念
發(fā)酵工程制藥特點(diǎn)及發(fā)展趨勢
（1）菌種是根本
（2）理論產(chǎn)量存在“生物學(xué)變量”
（3）常溫常壓下反應(yīng)，安全，條件簡單
（4）純種培養(yǎng)，防污染
（5）可制備復(fù)雜高分子化合物
（6）分子水平，定向發(fā)酵，組合生物合成等
（7）發(fā)酵工業(yè)成本低
一：菌種及其來源
1：細(xì)菌
2：放線菌
3：霉菌
4：酵母
菌種自然選育與改良
工業(yè)上常用微生物
1、細(xì)菌
（1）枯草芽孢桿菌-------產(chǎn)蛋白質(zhì)、淀粉酶
（2）乳酸桿菌------產(chǎn)乳酸
（3）梭狀芽孢桿菌--------產(chǎn)丙酮、丁醇
（4）醋酸桿菌-------產(chǎn)醋酸
（5）北京棒狀桿菌--------產(chǎn)味精
（6）產(chǎn)氨短桿菌--------產(chǎn)氨基酸、核苷酸
2、放線菌
（1）龜裂鏈霉菌-------產(chǎn)鏈霉素
（2）金黃色鏈霉菌-------產(chǎn)金霉素
（3）灰色鏈霉菌-------產(chǎn)鏈霉素
（4）紅鏈霉菌-------產(chǎn)紅霉素
（5）紅小單孢菌-------產(chǎn)慶大霉素
（6）委內(nèi)瑞拉鏈霉菌--------產(chǎn)氯霉素
（7）卡那鏈霉菌--------產(chǎn)卡那霉素
3、酵母菌----用于生產(chǎn)飲料酒、酒精、甘油、檸檬酸、富馬酸、脂肪酸、單細(xì)胞蛋白、酵母類酶、乳糖酶，也用于提取RNA、核苷酸、CoA。
4、霉菌
（1）黑曲霉-------生產(chǎn)淀粉酶、蛋白酶、檸檬酸、葡萄糖酸
（2）米曲霉-------生產(chǎn)醬油
（3）產(chǎn)黃青霉--------產(chǎn)青霉素
（4）展開青霉-------產(chǎn)灰黃霉素
（5）米根霉-------制曲、生產(chǎn)乳酸
1：細(xì)菌
（1）醋桿菌屬--------醋化醋桿菌（Acetobacter aceti）可以將酒精轉(zhuǎn)變?yōu)榇姿帷Ｈ跹趸讞U菌（Acetobacter suboxydans）可以將山梨糖醇轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼嫣恰?br />
（2）乳桿菌屬--------德氏乳桿菌（Lactobacillus delbriiekii）可以將糖轉(zhuǎn)變?yōu)槿樘恰?br />
（3）鏈球菌屬（Streptococcus）-------用來生產(chǎn)乳酸。
（4）片球菌屬（Pediococcus）-------用來生產(chǎn)乳酸。
（5）串珠菌屬（Leuconostoc）-------用來生產(chǎn)乳酸。
（6）芽孢桿菌屬-------枯草桿菌（Bacillus subtilis）可以用來生產(chǎn)α-淀粉酶、肌苷、鳥苷等核苷。
（7）梭菌屬------丙酮丁醇梭菌（Clostridium acetobutylium）用來生產(chǎn)丙酮、丁醇。
（8）大腸桿菌（Escherichia coli）用來作為基因工程的克隆菌。
2：放線菌
有以下分類
3：霉菌
（1）曲霉屬-------米曲霉（Aspergillus oryzae）能產(chǎn)生高峰淀粉酶。
（2）黑根霉屬（A.niger）------能產(chǎn)生酸性蛋白酶、蛋白酶。
（3）青霉屬--------點(diǎn)青霉（Penicillium.notatum）、產(chǎn)黃青霉（P.chrysogenum）能產(chǎn)生青霉素。橘青霉（P.citrinum）可產(chǎn)生核酸酶P1。
4：酵母
酵母屬-------最常用的是釀酒酵母，用于進(jìn)行酒精發(fā)酵。
具體有3種方法--------
（1）人工誘變法
（2）原生質(zhì)體融合法
（3）體外DNA重組法
菌種保藏
斜面低溫法：短期保存
石蠟油封存法：中期保存
沙土管：產(chǎn)孢子和芽孢的
麩皮保存法：產(chǎn)孢子的霉菌和放線菌，工廠用
甘油懸液法：基因工程菌
凍干保藏 ：最廣泛使用的方法。大部分菌種可以在凍干狀態(tài)下保藏10年之久。且經(jīng)凍干后的菌株無需進(jìn)行冷凍保藏，便于運(yùn)輸
液氮法：最為有效，保藏15年以上
宿主保藏法：活細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物
大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)
一般采用幾千升、幾萬升的培養(yǎng)罐。采用逐步擴(kuò)大法生產(chǎn)
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