生物鐘如何對(duì)癌癥通路施加影響
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-11-18 08:16:36
Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們?cè)贛olecularCell雜志上發(fā)表文章，描述了生物鐘蛋白影響癌癥生長(zhǎng)的驚人作用。他們的研究顯示，干擾晝夜節(jié)律會(huì)導(dǎo)致癌癥相關(guān)蛋白cMYC失控。
越來越多的證據(jù)表明，頻繁倒班和倒時(shí)差會(huì)提高個(gè)體的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，說明晝夜節(jié)律與細(xì)胞生長(zhǎng)之間有關(guān)聯(lián)?！拔覀冎肋@種關(guān)聯(lián)的存在，但卻不了解其中的原因，”文章資深作者，TSRI生物學(xué)家KatjaLamia說?！斑@項(xiàng)研究給了我們很大的啟示，揭示了晝夜節(jié)律與癌癥之間的關(guān)聯(lián)?！?
隱花色素（cryptochrome）演化自一種特殊的細(xì)菌蛋白，這種蛋白能夠感知光和修復(fù)陽光造成的DNA損傷。人類的隱花色素稱為CRY1和CRY2，它們調(diào)控人體生物鐘，決定我們何時(shí)感到疲倦和饑餓。
研究人員在小鼠模型中對(duì)隱花色素進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，刪除CRY2的編碼基因會(huì)降低細(xì)胞降解cMYC的能力。沒有CRY2將cMYC保持在正常水平，細(xì)胞增殖能力會(huì)大大增強(qiáng)，類似于癌癥中的異常生長(zhǎng)。
研究人員指出，在細(xì)胞“標(biāo)記”和降解cMYC的過程中，CRY2是一種關(guān)鍵性因子。值得注意的是，這個(gè)過程發(fā)生在基因轉(zhuǎn)錄完畢、蛋白質(zhì)合成的時(shí)候。而其他許多隱花色素是在轉(zhuǎn)錄過程中起作用。
科學(xué)家們?cè)诓溉閯?dòng)物細(xì)胞中，為人們解析了細(xì)胞分裂周期與機(jī)體晝夜節(jié)律（生物鐘）的同步現(xiàn)象。這項(xiàng)研究不僅能告訴我們，為何長(zhǎng)期生物鐘紊亂的人容易患上癌癥，還能幫助醫(yī)生們?cè)谝惶熘羞x擇最合適化療的時(shí)間。
要驗(yàn)證生物鐘擾亂與疾病之間的因果關(guān)系，需要進(jìn)行數(shù)十年的人類研究，而且會(huì)涉及很多變數(shù)。荷蘭科學(xué)家們開發(fā)了一個(gè)新小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，他們讓小鼠?jīng)受與人類相似的晝夜節(jié)律紊亂，然后研究小鼠機(jī)體受到的影響。研究顯示，如果每周改變小鼠的明暗周期，會(huì)加劇其乳腺癌風(fēng)向。
近年來人們發(fā)現(xiàn)，癌癥發(fā)展和化療敏感性受到生物鐘基因的調(diào)控。基于生物鐘表型的時(shí)間治療有望改善抗癌療法的效果。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的研究人員對(duì)進(jìn)行了深入研究。他們?cè)贑ancerResearch雜志上發(fā)表文章指出，生物鐘基因Bmal1能夠抑制腫瘤發(fā)生，增強(qiáng)舌鱗癌對(duì)紫杉醇的敏感性。
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