樹(shù)突細(xì)胞S1P裂解酶調(diào)節(jié)T細(xì)胞從胸腺釋放到血液中
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-12-08 08:03:04
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校奧克蘭貝尼奧夫兒童醫(yī)院的JulieSaba博士及其團(tuán)隊(duì)揭示出胸腺樹(shù)突細(xì)胞的一種新作用，這可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出治療自身免疫疾病、免疫缺陷、早熟、感染、癌癥和骨髓移植后的免疫缺乏等疾病的新策略。
T細(xì)胞是執(zhí)行我們的免疫系統(tǒng)主要功能的血細(xì)胞。樹(shù)突細(xì)胞和B細(xì)胞呈遞外源物質(zhì)（如微生物蛋白）和“自我”物質(zhì)到T細(xì)胞的其他免疫細(xì)胞類型。通過(guò)這種方式，T細(xì)胞經(jīng)“教育”后能夠區(qū)分自我和非自我，因此，它們能夠?qū)Σ≡w發(fā)起免疫反應(yīng)，但是識(shí)別和忍耐人自身組織。當(dāng)這種體系不能夠正常運(yùn)作時(shí)，自身免疫疾病和免疫缺陷就能夠產(chǎn)生。
T細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷成熟，隨后被釋放到血液中。T細(xì)胞從胸腺中遷移出是免疫監(jiān)控和抵抗多種感染所必需的。1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate,S1P）是一種發(fā)現(xiàn)在血液中高水平存在和在大多數(shù)組織中低水平存在的脂質(zhì)分子。成熟的T細(xì)胞產(chǎn)生一種識(shí)別S1P的細(xì)胞表面受體，一旦它們?cè)谛叵僦型瓿伞敖逃?，就允許S1P化學(xué)梯度吸引它們進(jìn)入血液中。然而，控制T細(xì)胞遷出的精確機(jī)制仍未得到充分地理解。
胸腺樹(shù)突細(xì)胞在體內(nèi)的抗原呈遞和免疫耐受中的作用已得到很好的研究。除了這種作用之外，樹(shù)突細(xì)胞也起著作為淋巴細(xì)胞運(yùn)輸?shù)拇x門(mén)衛(wèi)的作用。Saba團(tuán)隊(duì)證實(shí)胸腺樹(shù)突細(xì)胞攝取S1P，在一種被稱作S1P裂解酶的作用下，對(duì)它進(jìn)行代謝，產(chǎn)生局部的S1P梯度，從而促進(jìn)T細(xì)胞遷出胸腺而進(jìn)入血液中。鑒于已知樹(shù)突細(xì)胞在全身中持續(xù)地遷移來(lái)監(jiān)控傳染性病原體的存在，Saba團(tuán)隊(duì)的觀察結(jié)果增加了樹(shù)突細(xì)胞潛在地控制T細(xì)胞釋放作為對(duì)多種疾病狀態(tài)作出的反應(yīng)的可能性。這些發(fā)現(xiàn)有助更加深入地理解身體如何調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞運(yùn)輸。
Saba說(shuō)，“T細(xì)胞是協(xié)調(diào)身體抵抗致病性病原體和抵抗癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)所需要的。除了天然的T細(xì)胞之外，經(jīng)過(guò)基因改造的T細(xì)胞正以一種新的方式用于癌癥治療。然而，慢性感染、衰老、癌癥和骨髓移植等疾病能夠降低T細(xì)胞從胸腺中遷出，從而破壞免疫功能。通過(guò)了解是什么控制T細(xì)胞遷出，我們希望當(dāng)T細(xì)胞水平較低時(shí)能夠恢復(fù)它的產(chǎn)生，并且提供更多的T細(xì)胞以用于治療目的。”