揭示埃博拉病毒破壞免疫系統(tǒng)機制
中國微生物菌種查詢網 / 2016-12-08 08:19:49
在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學加爾維斯頓醫(yī)學分部的研究人員闡明了埃博拉病毒（EBoV）如何有效地讓人免疫系統(tǒng)失去功能。病毒學家、德克薩斯大學加爾維斯頓醫(yī)學分部教授AlexBukreyev說，他的研究團隊對埃博拉病毒進行改造以便研究負責削弱我們的免疫防御或讓我們的免疫防御失去功能的組分如何造成重大的破壞。
在過去的16年里，科學家們對當埃博拉病毒侵入新的宿主時它是如何運作的和它如何抑制干擾素---對病毒或其他的病原體的入侵作出的反應而制造和釋放出的特定信號蛋白---作出廣泛的研究。干擾素直接抑制細胞中的病毒顆粒復制。這項研究的重點在于埃博拉病毒如何有辦法應對宿主的細胞介導的免疫反應，其中這種免疫反應是另一種涉及一些特定的免疫細胞的防御機制，而這些特定的免疫細胞要么殺死病毒感染的細胞，要么分泌直接中和病毒的抗體。
之前的研究已鑒定出埃博拉病毒結構內的兩個被稱作干擾素抑制結構域（interferoninhibitingdomain,IID）的蛋白區(qū)域阻止宿主的干擾素發(fā)揮它們的作用，因而讓宿主的免疫系統(tǒng)防御失去功能。因此，這些IID促進宿主體內的埃博拉病毒復制。然而，迄今為止，人們猜測IID只是抑制干擾素的效應。
這項研究利用經過基因改造讓這兩種IID中的一種或兩種都失去功能的埃博拉病毒毒株來探究它們給宿主帶來何種影響。這些發(fā)生基因改造的埃博拉病毒被放置在從人血液中分離出的被稱作樹突細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞和自然殺傷細胞的特定免疫細胞表面上，其中這些免疫細胞在發(fā)起免疫防御中起著關鍵性作用。
Bukreyev說，“我們發(fā)現(xiàn)這兩種IID不僅按照之前已建立的方式---包括干擾對埃博拉病毒入侵作出的反應時細胞中發(fā)生的一系列限制感染的保護性生化反應---發(fā)揮作用，而且它們也抵抗免疫細胞---包括殺死病毒感染的細胞的T淋巴細胞和自然殺傷細胞以及分泌抗體的B淋巴細胞---的活性。”
論文共同作者PatrickYounan說，“它是一把雙刃劍---這些IID不僅阻斷干擾素信號，它們也阻止被感染的細胞激活細胞介導的免疫反應。只要破壞埃博拉病毒的這些功能，免疫系統(tǒng)就應當能夠清除這種感染?！?
Bukreyev說，“總而言之，這些發(fā)現(xiàn)提示著埃博拉病毒IID給宿主抵抗即將發(fā)生的埃博拉病毒感染的能力帶來一種全局性的抑制作用，而且也表明阻斷IID的免疫抑制作用的潛在益處可作為抵抗埃博拉病毒感染的一種潛在的療法?！?