炎癥可加強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-12-23 08:16:16
由同種免疫和自身免疫產(chǎn)生的抗紅細(xì)胞抗體會(huì)引起一系列溶血性疾病，是一項(xiàng)重要的臨床問題。眾所周知，體液免疫需要經(jīng)過抗原提呈細(xì)胞（APCs）的攝取和處理，暴露出該抗原所隱藏的抗原決定簇，然后將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞，在炎癥狀態(tài)下紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生的速度明顯增快，但人們對(duì)抗紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生的調(diào)控機(jī)制并不完全清楚。AmandaL等人為了評(píng)估吞噬紅細(xì)胞的不同的APCs及炎癥狀態(tài)對(duì)其的影響作了以下研究：使用C57Bl/6(B6)小鼠，采集小鼠的眶后血液，用無菌磷酸鹽（PBS）洗滌、去白細(xì)胞，并標(biāo)記DiO熒光染料后輸注入同系小鼠中（避免了自身紅細(xì)胞抗體），其中實(shí)驗(yàn)組小鼠在輸注標(biāo)記的同系血液3h前預(yù)先腹腔注射了合成的聚肌胞苷酸（poly(I:C)）(一種TLR3激動(dòng)劑，可引起炎癥反應(yīng)），對(duì)照組則注射PBS。小鼠脾細(xì)胞在安樂死處理后被獲得并與抗體結(jié)合后染色，用細(xì)胞分析檢測(cè)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的脾細(xì)胞亞群，并用計(jì)算機(jī)軟件分析數(shù)據(jù)后的得到以下結(jié)論：
對(duì)照組小鼠中：表達(dá)CD11chi(Fig.1A)的樹突狀細(xì)胞（DCs）、表達(dá)CD11cint/–CD11b+(Fig.1A)的粒細(xì)胞及單核細(xì)胞、表達(dá)CD11cint/CD11b—(solidbox)的漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）和巨噬細(xì)胞（MФ）均能被測(cè)得。實(shí)驗(yàn)組小鼠中：在poly(I:C)處理3h后即出現(xiàn)明顯的變化并持續(xù)了7天(Fig.1A)；CD11chiDCs在1天后減少并在第5天恢復(fù)(Fig.1B,leftpanel;p<0.001);相反表達(dá)CD11cint/–CD11b+的粒細(xì)胞及單核細(xì)胞在第1天明顯升高并持續(xù)了7天(Fig.1B,middlepanel)；在poly(I:C)處理24h后，CD11cintCD11blo完全測(cè)不到了(Fig.1A,3-hourflowplotcomparedto24-hourflowplot)，這可以解釋細(xì)胞總數(shù)和百分比的下降(Fig.1B,rightpanel)；下降的細(xì)胞數(shù)在第3天開始恢復(fù)并在第5天和第7天超過了基線水平，這是因?yàn)榈?天出現(xiàn)了CD11cintCD11b—這一新亞群(Fig.1A,5-dayflowplot)。
2.在輸血后18-24h收取小鼠脾細(xì)胞，無論poly(I:C)處理與否，18h后的脾細(xì)胞總數(shù)無顯著差異(Fig.2A)，但實(shí)驗(yàn)組小鼠的DiO熒光陽性的數(shù)目明顯增加（說明紅細(xì)胞消耗明顯增加）(Fig.2B)。
實(shí)驗(yàn)組小鼠的紅細(xì)胞吞噬和CD11c+DCs共刺激分子標(biāo)記的表達(dá)均增加。
紅髓巨噬細(xì)胞（redpulpmacrophages,RPM）（表達(dá)CD11cintF480+CD11blo/–）在清除衰老紅細(xì)胞中起重要作用，但在炎癥狀態(tài)下影響不大。兩組中RPM絕對(duì)數(shù)與百分?jǐn)?shù)(Figs.4Aand4B)均無明顯變化；平均熒光強(qiáng)度（MFI）在炎癥狀態(tài)下也只是輕微減少(Figs.4Cand4D)。
其它一些細(xì)胞（如CD11cint/–CD11b+、Ly6G–Ly6CloCD115—等）也參與紅細(xì)胞吞噬，但影響較小。
B細(xì)胞在紅細(xì)胞消耗過程中作用不大。
通過上述研究，AmandaL等人認(rèn)為RPM在破壞紅細(xì)胞過程中起重要作用，DCs和單核細(xì)胞也有一定作用，而T細(xì)胞和B細(xì)胞無吞噬紅細(xì)胞的作用。在poly(I:C)處理引起的炎癥狀態(tài)下，不僅細(xì)胞數(shù)量發(fā)生了變化，連細(xì)胞表型都有改變，在炎癥狀態(tài)下，主要是MФ吞噬紅細(xì)胞，但其速率較慢，pDCs和單核細(xì)胞清除紅細(xì)胞的速度則較快?？傊搜芯繉?duì)紅細(xì)胞的破壞及炎癥對(duì)其早期影響做了一個(gè)詳細(xì)的說明。當(dāng)然此次實(shí)驗(yàn)仍有許多不足：如紅細(xì)胞破壞在肝細(xì)胞和脾細(xì)胞中進(jìn)行，而本試驗(yàn)只研究了脾細(xì)胞。此外，此研究主要是poly(I:C)處理后的早期24h,以后的實(shí)驗(yàn)可以研究炎癥后期是否有除了pDCs和單核細(xì)胞以外的細(xì)胞參與紅細(xì)胞破壞和抗原的加工處理，所以后續(xù)的補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)將顯得更為重要?！ ?
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