I型干擾素是艾滋病毒致病的幫兇
中國微生物菌種查詢網 來源：生物探索 / 2016-12-26 07:54:31
I型干擾素（簡稱為干擾素）是重要的抗病毒因子，也是臨床治療乙肝、丙肝等病毒感染的藥物。干擾素在人艾滋病毒（HIV）感染中的作用一直存在爭議，雖然有報道顯示它能夠抑制HIV的增殖，但臨床研究并未發(fā)現(xiàn)干擾素對HIV感染者有可靠的療效。到目前為止，干擾素也未獲得批準用于艾滋病治療。
張立國課題組和蘇立山長期合作，致力于解析干擾素在HIV感染中的作用及其機制。他們前期合作研究已經證明，在HIV感染中，漿樣樹突狀細胞（pDC）是最主要的干擾素產生細胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中，通過特異性抗體刪除pDC，他們發(fā)現(xiàn)pDC在HIV感染中的作用像一把雙刃劍，它既能抑制HIV的復制，又參與HIV對免疫系統(tǒng)的破壞作用（PLOSPathogens，2014）。
在該研究中，他們首先研制了能夠阻斷干擾素作用的單克隆抗體。在HIV感染的人源化小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)干擾素具有抑制HIV復制和破壞免疫的雙重作用，從而進一步驗證了上述pDC刪除的實驗結果。基于以上研究，他們提出了如下科學假說：如果在抗HIV藥物（cART）治療的情況下阻斷干擾素，由于cART可以代償干擾素的抗病毒作用，阻斷干擾素能夠提高抗HIV免疫反應并促進清除HIV。利用阻斷干擾素作用的單克隆抗體，他們在HIV感染的人源化小鼠模型中證實了上述假說。如圖所示，在抗HIV藥物治療的同時阻斷干擾素，可以顯著降低動物體內HIV病毒的含量（圖A&圖B）。停止使用抗HIV藥物，對照組（mIgG2a）病毒迅速反彈，而干擾素阻斷組(α-IFNAR1)的病毒反彈顯著延遲（圖C）。
該研究與艾滋病臨床治療相關性主要體現(xiàn)在如下兩個方面：
1）免疫不應答的病人。對于絕大多數(shù)HIV感染者而言，抗病毒治療能有效抑制HIV的復制，但其中20%以上患者的免疫功能一直不能恢復，他們被稱為免疫不應答者。這些病人患慢性病的比例遠高于免疫應答者，這是目前艾滋病治療領域的難題之一。阻斷干擾素可能會促進這些病人免疫功能的恢復。
2）艾滋病的功能性治愈。如何能有效控制HIV感染者體內的病毒，使得它們在停止使用抗病毒藥物的情況下也不反彈（簡稱為功能性治愈），是艾滋病治療領域追求的終極目標。免疫治療是實現(xiàn)功能性治愈的重要途徑之一。包括干擾素阻斷在內的免疫療法可以與其它新技術（包括基因治療、廣譜中和性抗體等）聯(lián)合，以達到功能性治愈的目的。
