識別來自入侵的細菌和受損的宿主細胞的抗原的能力允許人體觸發(fā)強大的免疫反應。一種特定的被稱作γδT細胞(gammadeltaTcells)的白細胞群體在初步感染期間對一種被稱作異戊烯焦磷酸(isopentenylpyrophosphate,IPP)的抗原積累作出反應而被激活。然而，鑒于IPP不能直接結(jié)合γδT細胞受體，科學家們猜測另一種分子負責將IPP呈遞給γδT細胞。
如今，在一項新的研究中，研究人員證實一種被稱作嗜乳脂蛋白3A1(butyrophilin3A1,BTN3A1)的蛋白通過與IPP結(jié)合而激活人γδT細胞。
DeLibero解釋道，“在我們的初步研究中，我們發(fā)現(xiàn)一種γδT細胞抗原呈遞分子(antigen-presentingmolecule,APM)在很多組織中分布，并且不同于所有其他已知的APM。我們利用一種新的策略鑒定出編碼這種APM的基因?！?br />
在對人γδT細胞開展的初步研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)他們的數(shù)據(jù)因來自其他白細胞活性的高背景讀數(shù)而復雜化。為了讓這種干擾最小化，他們產(chǎn)生能夠表達特異性人γδT細胞受體鏈的轉(zhuǎn)基因小鼠。通過仔細的篩選，他們發(fā)現(xiàn)只有某些人細胞能夠呈遞IPP和激活這些γδT細胞。
DeLibero解釋道，“通過準確找到這些細胞類型，我們能夠利用這些小鼠-人雜合細胞來繪制人染色體圖譜，并找到編碼這種未知APM的基因所處的位點。通過利用分子和細胞技術(shù)，我們鑒定出這種AMP分子是BTN3A1?！?br />
利用質(zhì)譜分析，研究人員能夠可視化觀察BTN3A1-抗原復合體的形成。IPP抗原結(jié)合到BTN3A1中的一個小裂口中而形成一種穩(wěn)定的復合體，從而激活這些γδT細胞受體。當BTN3A1遭受抑制時，更少的IPP抗原被呈遞給γδT細胞，從而削弱免疫反應。
研究人員發(fā)現(xiàn)BTN3A1在體內(nèi)廣泛地表達，特別是在宿主IPP普遍存在的腫瘤細胞中，尤其如此。因此，BTN3A1可能在新的基因療法中發(fā)揮著一種關(guān)鍵性的作用。
DeLibero說，“BTN3A1可能被用來呈遞刺激性抗原(stimulatoryantigen)到人γδT細胞中。這可能被用來偏好地殺死腫瘤細胞。”