甲型肝炎病毒（HAV）仍然是很神秘的，它是物理上是非常穩(wěn)定的。受體結(jié)合的部位以及病毒如何可以被破壞以釋放基因組，都還是未知的。來自中科院生物物理研究所、英國牛津大學(xué)、中國食品藥品檢定研究院以及清華大學(xué)等處的研究人員報(bào)道了一個(gè)強(qiáng)有力的HAV特異性中和單克隆抗體——R10，可阻斷受體附著和干擾病毒脫殼。v
甲型肝炎病毒（HAV）是一種古老的和無處不在的病原體，存在于靈長類動(dòng)物和小型哺乳動(dòng)物中。它是一種小核糖核酸病毒，具有許多明顯的特點(diǎn)：在血液中它被發(fā)現(xiàn)處于一種包膜的形式，但是作為一個(gè)裸露的、無囊膜的顆粒經(jīng)由糞便排出；它在基因組序列中具有一個(gè)低G/C比值和一個(gè)強(qiáng)大的密碼子偏好；它在組織培養(yǎng)中生長不良；它具有一個(gè)67殘基的VP1（VP1-2A或VPX）羧基末端延伸，這對于病毒的裝配是非常重要的；它有一個(gè)很短的、非酰化的VP4（約23殘基）。因其獨(dú)特的性質(zhì)，HAV仍然是神秘的，并在小核糖核酸病毒外圍占據(jù)一定的進(jìn)化地位。
該研究小組此前解析了無囊膜HAV的晶體結(jié)構(gòu)，沒有發(fā)現(xiàn)“有溝槽環(huán)繞在腸病毒的五倍軸，并常常是受體結(jié)合的位點(diǎn)”的線索。事實(shí)上，該結(jié)構(gòu)沒有提供關(guān)于“T細(xì)胞免疫球蛋白和黏蛋白1（TIM-1）可能會連接”的線索。此外，病毒衣殼沒有包含口袋因子，并能承受非常高的溫度和較低的pH值，從而表明有著不同于腸道病毒的脫殼機(jī)理；HAV顆粒加熱，不會使病毒轉(zhuǎn)變成一個(gè)膨脹狀態(tài)。
一個(gè)HAV–TIM-1復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表征，可能闡明細(xì)胞進(jìn)入機(jī)制，但由于TIM-1的低親和力，難以得到同質(zhì)的復(fù)合制劑，從而提出了這個(gè)挑戰(zhàn)。然而，我們已經(jīng)知道，中和抗體（NAbs）可通過某種機(jī)制抵御病毒感染，包括阻斷向細(xì)胞受體的附著、overstabilizing病毒、防止病毒基因組的釋放或物理破壞病毒。因此，具有這種抗體的病毒復(fù)合物的結(jié)構(gòu)解析，可以幫助我們闡明這些潛在的生物學(xué)功能。
在這項(xiàng)研究中，作者報(bào)道了一個(gè)強(qiáng)有力的HAV特異性單克隆抗體——R10，其能夠通過阻斷到宿主細(xì)胞的附著，中和HAV感染。HAV完整的和空的顆粒以及具有R10Fab的HAV復(fù)合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了抗體結(jié)合的原子級細(xì)節(jié)，并指出了五節(jié)聚化物界面上的一個(gè)受體識別位點(diǎn)。這些結(jié)果，加上研究人員觀察到的“R10Fab可破壞衣殼”，表明可使用模擬受體機(jī)制來中和病毒感染，從而提供了新的治療干預(yù)機(jī)會。