骨髓衍生抑制細(xì)胞（MDSCs）是一類特殊的免疫細(xì)胞，其能夠參與腫瘤對(duì)多種類型癌癥療法的耐藥性發(fā)生的過(guò)程，包括靶向性療法、化療和免疫療法等；多形核白細(xì)胞(polymorphonuclearcells，PMN)就代表著一大類骨髓衍生抑制細(xì)胞，目前由于缺少一定的標(biāo)志物，從而就阻礙了科學(xué)家們對(duì)多形核白細(xì)胞生物學(xué)的理解和臨床的研究，而且這些多形核白細(xì)胞并不同于中性粒細(xì)胞。
近日，刊登于國(guó)際雜志ScienceImmunology上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)威斯達(dá)研究所（WistarInstitute）的研究人員通過(guò)研究鑒別出了一種重要的標(biāo)志物，其可以從多種癌癥患者的血液中有效區(qū)分PMN-MDSCs和中性白細(xì)胞，研究結(jié)果表明，較高數(shù)量的標(biāo)志物陽(yáng)性細(xì)胞和腫瘤尺寸較大直接相關(guān)。
研究者DmitryI.Gabrilovich博士指出，在我們進(jìn)行這項(xiàng)工作之前，分離PMN-MDSCs的唯一方法就是通過(guò)對(duì)血液進(jìn)行密度梯度離心，因?yàn)樵谀[瘤組織中并不能有效鑒別出PMN-MDSCs細(xì)胞；然而鑒別PMN-MDSCs細(xì)胞的標(biāo)志物或許就可以幫助我們更加深入地研究這些細(xì)胞的功能，此外，如果我們?cè)诖笮偷膶?shí)驗(yàn)中證實(shí)了相關(guān)的臨床研究結(jié)果，就可以利用這種標(biāo)志物來(lái)幫助臨床醫(yī)生和病人選擇最為合適的治療方法，而且最終還能夠幫助開發(fā)靶向作用PMN-MDSCs細(xì)胞的療法。
MDSCs是一種免疫反應(yīng)潛在的抑制細(xì)胞，自然狀態(tài)下其能夠調(diào)節(jié)健康個(gè)體的免疫反應(yīng)，但在癌癥患者機(jī)體中這類細(xì)胞就會(huì)發(fā)生快速擴(kuò)張，而且MDSCs的存在往往和患者較差的預(yù)后直接相關(guān)，確定MDSCs細(xì)胞的最好方法就是在體外研究揭示其是否可以抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)。文章中，研究者Gabrilovich及其同事利用全基因組分析比較了非小細(xì)胞肺癌患者和頭頸癌患者機(jī)體血液中中性白細(xì)胞和PMN-MDSCs細(xì)胞表達(dá)的基因的特性及其差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比中性白細(xì)胞而言，PMN-MDSCs細(xì)胞中的基因表達(dá)水平較高，尤其是編碼細(xì)胞表面可檢測(cè)到的蛋白的那些基因，其中一種名為L(zhǎng)OX-1的蛋白幾乎在中性白細(xì)胞表面不會(huì)被檢測(cè)到，但其卻在三分之一的PMN-MDSCs細(xì)胞表面可以被檢測(cè)到。
當(dāng)研究者進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LOX-1陽(yáng)性和陰性細(xì)胞抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的能力時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，僅LOX-1陽(yáng)性的細(xì)胞具有抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的功能，這或許就表明LOX-1就是PMN-MDSCs細(xì)胞的一種標(biāo)志物。研究者推測(cè)，來(lái)自癌癥患者腫瘤和血液樣本中LOX-1陽(yáng)性PMN-MDSCs細(xì)胞的數(shù)量或可幫助預(yù)測(cè)患者疾病的嚴(yán)重性和預(yù)后情況，如今研究者已經(jīng)從非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體中提取到了樣本并進(jìn)行相關(guān)的研究，但他們發(fā)現(xiàn)，攜帶較大尺寸腫瘤的患者機(jī)體血液和腫瘤樣本中含有較高數(shù)量的LOX-1陽(yáng)性PMN-MDSCs細(xì)胞。
最后研究者Gabrilovich補(bǔ)充道，如今我們已經(jīng)鑒別出了MDSCs細(xì)胞的特殊標(biāo)志物了，這樣我們就可以提出一些新的問(wèn)題并且進(jìn)行深入研究來(lái)闡明MDSCs細(xì)胞的生物學(xué)特性以及其對(duì)臨床研究的重要性了