1. 動(dòng)物的免疫系統(tǒng)及功能
1.1 免疫系統(tǒng)構(gòu)成
動(dòng)物的免疫器官有一級(jí)免疫器官和二級(jí)淋巴器官。
一級(jí)(中樞)免疫器官包括骨髓、胸腺、腔上(法氏)囊(哺乳動(dòng)物無(wú)此組織);
二級(jí)淋巴器官有脾臟、骨髓和分散的淋巴組織(相關(guān)淋巴組織),如分布于消化道、呼吸道、泌尿生殖等不同部位的彌散淋巴組織(黏膜免疫系統(tǒng))。
這里特別要強(qiáng)調(diào)的是長(zhǎng)期以來(lái),人們對(duì)附著于眼球旁的哈德氏腺和派依爾氏(Peyer’s)結(jié)(腸道集合淋巴結(jié))的研究較少,實(shí)際上前者是參加點(diǎn)眼免疫反應(yīng)的主要淋巴組織,后者參加腸道黏膜免疫淋巴組織。
禽類的血細(xì)胞結(jié)構(gòu)與哺乳動(dòng)物有很大不同,如禽類的所有血細(xì)胞都有核,而哺乳動(dòng)物的紅細(xì)胞、血小板無(wú)核。
參加免疫反應(yīng)的細(xì)胞有5大類:
(1)B細(xì)胞,主要參加特異性免疫反應(yīng)—體液免疫;
(2)T細(xì)胞,主要參加細(xì)胞免疫反應(yīng),又分為殺傷性或細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tk或Tc)、輔助性T細(xì)胞(TH)、抑制性T細(xì)胞(Ts);
(3)既非T細(xì)胞也非B細(xì)胞的K細(xì)胞和NK細(xì)胞;
(4)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞,通過(guò)吞噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞毒參與細(xì)胞免疫和體液免疫來(lái)發(fā)揮效應(yīng);
(5)粒細(xì)胞,包括嗜中性粒(白)細(xì)胞、嗜堿性粒(白)細(xì)胞、嗜酸性粒(白)細(xì)胞和肥大細(xì)胞。
后3類細(xì)胞主要參加非特異免疫反應(yīng)。動(dòng)物機(jī)體通過(guò)特異性反應(yīng)和非特異性反應(yīng)強(qiáng)度的調(diào)節(jié)來(lái)維持機(jī)體的正常防御機(jī)能。
1.2 腸道黏膜免疫
腸道黏膜處于溝通機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的重要位置,具有消化、吸收、分泌和防御等重要功能。動(dòng)物每日攝取的食物都含有大量的微生物,其中也包括大量的病原微生物,但是正常個(gè)體的腸道中總是保持正常的菌群狀態(tài),并不發(fā)生感染,從而維持腸道的正常結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài),其原因除了黏膜的機(jī)械屏障作用、常駐菌群形成菌膜屏障、正常菌群對(duì)致病菌和“機(jī)會(huì)”致病菌的制約作用外,腸道黏膜免疫系統(tǒng)起著極其重要的作用。
腸道黏膜免疫系統(tǒng)包括腸道相關(guān)淋巴組織(Gut associated lymphoid tissues, GALT)和有關(guān)細(xì)胞、分子成分,如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、各種白細(xì)胞、嗜銀細(xì)胞和抗體、溶菌酶、抗菌肽等(Bienenstock,1980)。動(dòng)物體內(nèi)的呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道上都有黏膜,相關(guān)淋巴組織是指沿著呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜上皮,并存在于上皮下的淋巴組織。
腸道有大量豐富的淋巴組織,腸道內(nèi)壁是機(jī)體最大的免疫器官,人的腸淋巴組織的總量與脾的淋巴組織相等占整個(gè)腸道的25%。Edeiman(1989)指出,腸內(nèi)的淋巴細(xì)胞比任何器官的都多,這也出是與腸道接觸抗原的機(jī)會(huì)和接觸抗原的表面積是最大的現(xiàn)實(shí)情況相適應(yīng)的。
在腸淋巴組織中,腸集合淋巴小節(jié)、固有膜淋巴細(xì)胞和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞對(duì)機(jī)體的防衛(wèi)都具有重要的功能。腸黏膜淋巴細(xì)胞道、乳腺、生殖道部位的淋巴細(xì)胞相關(guān),故認(rèn)為腸黏膜和這些部位有著黏膜免疫系統(tǒng)。例如動(dòng)物體細(xì)菌性抗原從腸道吸收后可在乳腺產(chǎn)生特異性IgA,在支氣管致敏的細(xì)胞可游走至腸黏膜固有層,鼻咽部接觸的某抗原可以同時(shí)在直腸、呼吸道、陰道產(chǎn)生IgA和IgG。GALT的細(xì)胞包括B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,其中以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞最多。固有膜中的B細(xì)胞70%~80%可以產(chǎn)生IgA,15%產(chǎn)生IgM,2%產(chǎn)生IgE,但缺乏產(chǎn)生IgG的細(xì)胞。
sIgA是黏膜體液免疫的主要效應(yīng)因子。腸道抗原(蛋白質(zhì)、顆粒物、病菌、病毒、寄生蟲(chóng))被M細(xì)胞攝取并穿行M細(xì)胞,傳遞給PP節(jié)(Peyer’s Patches),由那里的樹(shù)突狀細(xì)胞獲得,經(jīng)處理后和MHCⅡ類分子形成復(fù)合物,呈遞給特殊的T細(xì)胞,激活免疫反應(yīng)(Liu LD等, 1997)。 T細(xì)胞被激活后,促使未成熟的B細(xì)胞進(jìn)行型轉(zhuǎn)換進(jìn)而形成抗原特異性的IgA+B細(xì)胞。這些受刺激的淋巴細(xì)胞離開(kāi)淋巴結(jié),流經(jīng)淋巴管和腸系膜淋巴結(jié)進(jìn)行體循環(huán),最后回歸腸固有層和其它黏膜效應(yīng)部位。此時(shí)B細(xì)胞在T細(xì)胞(主要是CD4+T細(xì)胞)的作用下,進(jìn)行最終的分化。
除體液免疫外,腸道黏膜還存在細(xì)胞免疫。參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞有毒性淋巴細(xì)胞(CTL)、ADCC細(xì)胞和NK細(xì)胞。黏膜固有層內(nèi)及 GALT中均含有細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞,病毒感染細(xì)胞被這些T細(xì)胞所溶解。最近的研究表明,上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)在誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)黏膜免疫應(yīng)答中起著重要作用。IEL分為兩個(gè)亞群,一種具有抗原特異性細(xì)胞毒功能,另一種具有NK功能,顯示抗原特異性的溶解細(xì)胞能力。
在抵抗病原微生物入侵方面,腸道黏膜的體液免疫和細(xì)胞免疫均發(fā)揮著十分重要的作用。但除了以克隆選擇為基礎(chǔ)的獲得性免疫外,腸道還存在另一種重要的防御機(jī)制——天然免疫系統(tǒng)。天然免疫在發(fā)生學(xué)上是最古老的抗感染防御系統(tǒng),是相對(duì)于高等動(dòng)物的高度特異性和獲得性免疫系統(tǒng)而提出來(lái)的。在無(wú)脊椎動(dòng)物如節(jié)肢動(dòng)物和軟體動(dòng)物中,由于缺乏相應(yīng)的高度特異和記憶性免疫系統(tǒng),抗菌蛋白(肽)是主要的機(jī)體防御屏障。而在高等脊椎動(dòng)物中,抗菌肽作為適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的早期防御反應(yīng),在獲得性免疫系統(tǒng)響應(yīng)之前發(fā)揮其防御功能。
無(wú)論是植物還是動(dòng)物,這些抗菌分子都由基因編碼并能較快地表達(dá)和傳遞。與以克隆選擇為基礎(chǔ)的典型免疫防御機(jī)制不同,抗菌肽產(chǎn)生的免疫防御作用不是通過(guò)記憶獲得的,所以它的作用現(xiàn)在統(tǒng)稱為天然免疫。天然免疫能在宿主被感染后極短的時(shí)間內(nèi)控制、延緩、甚至阻止細(xì)菌的生長(zhǎng)(Boman,1995)。研究還發(fā)現(xiàn),在皮膚、口腔、腸道和生殖道等不同部位,可維持一定的抗菌肽濃度,使共生的自然菌落處于穩(wěn)定狀態(tài)(Boman,1996; Cole等,1997; Zhao C等,1995)。Fang等(1997)認(rèn)為是天然免疫肽單獨(dú)完成的,可能還有其它的分子參與。研究發(fā)現(xiàn),在宿主免疫防御過(guò)程中,有機(jī)體產(chǎn)生的防御作用必須快于細(xì)菌和病原體繁殖的速度,才能使宿主免受傷害,因而需要各種防御機(jī)制協(xié)同作用。在昆蟲(chóng)主要是由各種抗菌肽來(lái)完成。在哺乳動(dòng)物,除小分于的抗菌肽外,天然免疫可能還包括巨噬細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞、T細(xì)胞和 NK細(xì)胞等細(xì)胞的吞噬作用和細(xì)胞毒性作用。這些作用涉及到許多信號(hào)分子,如 NO、碳酸、 IL-1、腫瘤壞死因子等(Anderson等,1995)。雖然對(duì)這些作用分子的信號(hào)途徑還不完全了解,但它們的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子完全一樣。研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌表面物質(zhì)脂多糖可同時(shí)引起高等動(dòng)物的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。大多數(shù)情況下,天然免疫可能是單獨(dú)完成免疫應(yīng)答的。但在天然免疫不能完全抑制病原菌對(duì)有機(jī)體的損害時(shí),需要兩者共同作用(Saberwal等,1994)?!?br />
2. 原籍菌和過(guò)路菌及其免疫反應(yīng)
2.1 原籍菌、過(guò)路菌(外籍菌)與宿主的關(guān)系
高等動(dòng)物的胚胎通常是無(wú)菌的,出生后數(shù)小時(shí)內(nèi),便可在胎兒的腸道中檢出大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、棒狀桿菌、酵母菌等需氧菌和兼性厭氧菌。隨后厭氧菌逐漸取代需氧菌和兼性厭氧菌,最終占腸道細(xì)菌總數(shù)的90%,甚至99%以上。
各種動(dòng)物建立起較穩(wěn)定和完善的正常菌群所需的時(shí)間不等,與各種動(dòng)物發(fā)育的特點(diǎn)及飼養(yǎng)管理密切相關(guān),通常至斷奶一段時(shí)間才完成。正常菌群一旦建立,雖然不同生態(tài)區(qū)內(nèi)細(xì)胞的種類和數(shù)量會(huì)隨著食物的不同和年齡的增長(zhǎng)等生理因素而有所改變。但正常菌群的種類,每種細(xì)菌的數(shù)量及所占的比例,不同細(xì)菌所定居的部位等在每一種動(dòng)物則是相對(duì)穩(wěn)定的。正常菌群中的各種細(xì)菌依據(jù)其特性及其與宿主形成的適應(yīng)性,定位于不同生態(tài)多系統(tǒng)的生境、微生境中,形成各自的群落。
有的細(xì)菌經(jīng)常能從宿主體內(nèi)分離到,而且數(shù)量較多,被稱為常住菌。反之,不能經(jīng)常從動(dòng)物和人體分離出來(lái),稱為過(guò)路菌(外籍菌)。
過(guò)路菌通常不定植或僅短時(shí)間在宿主的上皮或黏膜細(xì)胞表面,與宿主細(xì)胞的關(guān)系不密切,而常住菌則常與宿主細(xì)胞緊密接觸,關(guān)系穩(wěn)定。根據(jù)正常菌群與宿主細(xì)胞關(guān)系的不同,美國(guó)哈佛大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的Dubos(1965)將正常菌群分為原籍菌群和外籍菌群。他認(rèn)為:原籍菌群是長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的,與宿主的關(guān)系極為密切和穩(wěn)定,對(duì)宿主是有益的,故又稱之為固有菌群。他同時(shí)指出:任何腸道內(nèi)都同時(shí)存在兩類性質(zhì)不同的生物群落,即原籍菌群和外籍菌群。
在腸道內(nèi)有的細(xì)菌生活在腔道內(nèi),有的生活在黏膜上皮細(xì)胞表面,有的生活在隱窩內(nèi),因此,腸道生境可分為:① 腔道類型、② 上皮類型 ③和隱窩類型。這是3個(gè)完全不同的微生物群。定植于宿主黏膜上皮細(xì)胞表面和隱窩微生境內(nèi)的菌群(當(dāng)然絕大多數(shù)是原籍菌群)與宿主的胃腸黏膜細(xì)胞有著極為密切的關(guān)系,上世紀(jì)初就曾觀察到一些微生物,如螺旋體和乳桿菌等與正常動(dòng)物的胃腸上皮細(xì)胞表面緊密相連。用掃描電鏡觀察后表明,在小鼠和大鼠胃的非分泌性磷狀上皮細(xì)胞表面有大量的乳桿菌,有的似乎根植于上皮細(xì)胞內(nèi),只有半截留在外面。類似的情況還見(jiàn)于雞、豬、羊、猴和人的胃腸道。用電子顯微鏡觀察表明,在細(xì)菌黏附到上皮細(xì)胞表面后,多數(shù)上皮細(xì)胞并不發(fā)生形態(tài)學(xué)變化。雖然細(xì)菌黏附部位的上皮細(xì)胞膜依然是完整的,但黏附細(xì)胞的形態(tài)卻發(fā)生了明顯的改變,細(xì)胞漿特異性地包圍著插入的菌體。螺旋體和螺旋菌也使恒河猴的結(jié)腸上皮細(xì)胞發(fā)生超顯微結(jié)構(gòu)的改變。菌體一端插入上皮細(xì)胞膜后,在上皮細(xì)胞表面形成一個(gè)小窩,定植部位的微絨毛被破壞,刷狀體末端網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)減少。
進(jìn)一步的研究表明,大部分細(xì)菌的細(xì)胞壁與宿主細(xì)胞膜不直接接觸,它們之間有幾十皮米的距離,其間充滿來(lái)源于細(xì)菌的細(xì)胞壁和宿主上皮細(xì)胞的纖絲狀物。這些絲狀物長(zhǎng)5~8μm,寬3~5μm。細(xì)菌和細(xì)胞通過(guò)這些絲狀物保持著密切的接觸。最近的研究表明,在上述絲狀物中,除部分為細(xì)菌的菌毛外,其中還有某些化學(xué)物質(zhì)。這種化學(xué)物質(zhì)呈纖維狀,從細(xì)胞伸向細(xì)胞的周圍,似將細(xì)菌包圍起來(lái),故稱糖須或糖被(glycocalyx)。糖須或糖被同時(shí)存在于細(xì)菌和宿主細(xì)胞表面,是以細(xì)胞膜表面延伸出來(lái)的一種多聚體,包括有蛋白質(zhì)、蠟質(zhì)、多糖、葡萄糖、醛酸、唾液酸等,帶有強(qiáng)烈的陰性電荷。現(xiàn)在認(rèn)為糖須或糖被有利于細(xì)菌黏附到細(xì)胞表面,并在糖須或糖被的保護(hù)下發(fā)展各自的種群,形成微菌落,避免不同細(xì)菌間過(guò)度的混雜和競(jìng)爭(zhēng)。包容于糖須或糖被內(nèi)的細(xì)菌與宿主的腸道黏膜上皮細(xì)胞緊密黏附在一起,比較固定,很少遷移。這些細(xì)菌的生理和代謝活動(dòng)與細(xì)胞的生理和代謝活動(dòng)密切相關(guān),甚至溶為一體?,F(xiàn)在還發(fā)現(xiàn)一些正常的細(xì)菌甚至可長(zhǎng)期寄居在宿主的組織和細(xì)胞內(nèi)而不對(duì)宿主產(chǎn)生有害作用。
現(xiàn)已證實(shí),并非所有的病毒均對(duì)宿主有致病作用。許多病毒的致病作用都是在一定條件下發(fā)生的??梢钥隙?,更多的病毒屬于正常病毒群,雖然它們?cè)谒拗黧w內(nèi)長(zhǎng)期存在,但對(duì)宿主非但無(wú)害,而且具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞成熟和提高免疫機(jī)能的作用。動(dòng)物體內(nèi)的許多正常病毒群是以前病毒的形式存在于宿主細(xì)胞的核酸鏈中。這些病毒可以自然釋放出來(lái),也可以人工誘導(dǎo)出來(lái),在這種情況下,這些前病毒和宿主細(xì)胞間的平衡就被打破,病毒就可能對(duì)宿主致病。(編者注:這種分離平衡被打破,往往是動(dòng)物應(yīng)激后的結(jié)果,應(yīng)激產(chǎn)生疾病的原理之一)
對(duì)正常微生物群(包括正常細(xì)菌群和正常病毒群)與宿主的相互關(guān)系,目前雖已積累了許多資料,但仍有許多問(wèn)題未弄清楚。這一領(lǐng)域目前正引起人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。相信隨著研究的深入,正常微生物與宿主關(guān)系方面的知識(shí)將會(huì)迅速增加。
2.2 原籍菌群的免疫反應(yīng)特點(diǎn)
原籍菌群與宿主關(guān)系密切,數(shù)量大,不僅皮膚與黏膜表面上有,黏膜下層、上皮細(xì)胞表面與細(xì)胞間隙也有,有的棲居在細(xì)胞壁內(nèi)細(xì)胞漿膜外,有些病毒長(zhǎng)期定居在細(xì)胞內(nèi)。從理論上講,宿主應(yīng)對(duì)這些微生物有強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),但事實(shí)卻相反,不但反應(yīng)很低,而且有的根本無(wú)反應(yīng),并表現(xiàn)出如下特點(diǎn):
(1) 原籍菌群與宿主組織具有相同的或相似的抗原性: 原籍菌群不易引起宿主產(chǎn)生抗體。例如將類桿菌經(jīng)口或非經(jīng)口接種于分離出該菌的動(dòng)物就不會(huì)誘生抗體,即使誘生了抗體,其滴度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于外籍菌群誘生的抗體水平。這是用單聯(lián)的悉生動(dòng)物證明的。這就是說(shuō),原籍菌不能誘生與其抗原起反應(yīng)的抗體。
(2) 宿主低反應(yīng)性:宿主對(duì)原籍菌群的低反應(yīng)是一個(gè)特點(diǎn)。原籍菌群一般不引起宿主產(chǎn)生抗體或即使產(chǎn)生也是低水平。通過(guò)悉生動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)證明,外籍菌較原籍菌易引起宿主產(chǎn)生抗體。例如雙歧桿菌一般就不會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生抗體,盡管數(shù)量很大。
(3) 自然抗體:在人與動(dòng)物的血清及其它分泌物質(zhì)中可以找到對(duì)原籍菌群的自然抗體。許多微生物如嗜堿性韋榮氏球菌(Veillonella alkalescens)和多形態(tài)梭桿菌(Fusobacterium polymorphum),在正常人血清內(nèi)有其殺菌素,但他們都是口腔的正常微生物群。另外,在正常人血清、唾液和尿內(nèi)都有被認(rèn)為是正常微生物群的低的抗體水平,如輕鏈(S.mitis)、唾液鏈(S.salivarius)、腸球菌及大腸桿菌等。通過(guò)被動(dòng)血凝反應(yīng)和瓊脂擴(kuò)散沉淀反應(yīng)證明,在健康人或動(dòng)物體內(nèi)存在著對(duì)厭氧菌,如類桿菌和梭桿菌的低水平的抗體,而且還證明這些菌的脂多糖能與該抗體起反應(yīng)。另外用放射免疫方法也證明正常血清內(nèi)有對(duì)脆弱類桿菌(B. frasilis)、腸球菌與大腸菌的抗體。
(4) 分泌型免疫球蛋白:分泌型IgA的分泌片是由黏膜上皮細(xì)胞合成的,而在唾液、淚液、初乳、上呼吸道分泌物、胃腸液、尿及汗液內(nèi)的 IgA雙體(dimer)是由黏膜下的漿細(xì)胞合成的。分泌片的作用可幫助IgA透過(guò)腺體的黏膜表面和抵抗蛋白酶水解作用。胃腸黏膜如果合成IgA或其分泌片的能力障礙,就會(huì)引起菌群失調(diào)。
3.原籍菌群的保健作用——定植抗力和抗感染作用
3.1 原籍菌群對(duì)致病菌和潛在致病菌有定植抵抗作用:
許多試驗(yàn)證明,動(dòng)物腸道中的正常菌群對(duì)外來(lái)細(xì)菌的大量增殖有著很強(qiáng)的限制作用,即使在免疫系統(tǒng)受到損害(輻射)后仍然如此。動(dòng)物失去腸道菌群后,其它細(xì)菌(包括致病菌和條件性致病菌)在腸道中定植并大量增殖就容易得多。這種由腸道正常菌群提供的對(duì)致病菌和潛在致病菌在腸道中的定植和增殖的抵抗性被稱為定植抗力。
對(duì)因輻射等原因使免疫系統(tǒng)受到損害,抵抗力下降的動(dòng)物而言,定植抗力極為重要。缺乏定植抗力,動(dòng)物腸道中的病原菌或潛在病原菌極易大量增殖,并突破腸黏膜進(jìn)入組織中,最終致全身感染,甚至因此而死亡。定植抗力并不僅僅存在于胃腸道。凡是有正常菌群存在的部位(包括皮膚表面、口腔、呼吸道黏膜等),都有正常菌群形成的定植抗力存在。無(wú)菌動(dòng)物當(dāng)然沒(méi)有定植抗力,但只要將從常規(guī)健康大鼠分離出的厭氧菌群與無(wú)菌大鼠聯(lián)系兩周后,帶有腸道厭氧菌群的大鼠便具備了定植抗力。因此,可以肯定正常動(dòng)物腸道中的厭氧菌群(原籍菌群或固有菌群)在定植抗力中起著主要的作用。
3.2 抗感染作用:
腸道中原籍菌群對(duì)防御病原菌和潛在病原菌對(duì)宿主的感染起著重要的作用。用抗生素破壞腸道中的原籍菌群后,對(duì)其它細(xì)菌的定植抗力明顯降低,這些細(xì)菌便容易大量定植和增殖,在腸道中形成和保持很高的峰頂濃度,并感染宿主。如果經(jīng)抗生素處理的動(dòng)物又經(jīng)致死量的射線輻射,使免疫功能完全被破壞,動(dòng)物同時(shí)失去了定植抗力和免疫力的保護(hù),最終因細(xì)菌的急性感染而死亡。
4.外籍菌群具有刺激動(dòng)物免疫功能的作用
外籍菌群的免疫反應(yīng)是較強(qiáng)的,侵入人或動(dòng)物體內(nèi)的外籍菌很易引起其宿主產(chǎn)生抗體和致敏的免疫活性細(xì)胞。在宿主體內(nèi),由于存在一些兼性厭氧菌和腸桿菌與腸球菌等,常可引起宿主產(chǎn)生一定水平的抗體,因而對(duì)與這些菌有共同抗原的致病菌或條件致病菌具有明顯的控制作用。各種動(dòng)物血清傷寒沙門(mén)氏菌的殺菌效力并不同,無(wú)菌動(dòng)物最弱,普通動(dòng)物最強(qiáng),其它悉生動(dòng)物居中。單聯(lián)大腸桿菌的悉生動(dòng)物的血清殺菌效力也很強(qiáng),接近普通動(dòng)物。這說(shuō)明大腸桿菌可能與宿主對(duì)病原菌或潛在病原菌的自然抗體有關(guān)。大腸桿菌與雙歧桿菌相聯(lián)合使用,殺菌力反而下降,可能由于雙歧桿菌阻擋了大腸桿菌刺激宿主產(chǎn)生抗體的能力有關(guān)。
編者注:所以說(shuō),養(yǎng)殖業(yè)中并非養(yǎng)殖環(huán)境中越是無(wú)菌越好,越是用消毒劑越好,動(dòng)物數(shù)萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中,已經(jīng)形成了和有害菌和協(xié)相處的機(jī)制,這種機(jī)制有利于動(dòng)物自身發(fā)揮其對(duì)病原的抵抗能力,例如發(fā)酵床養(yǎng)豬,雖然看起來(lái)豬生活在比較臟的墊料之上,但實(shí)踐證明,豬的抗病力甚至更強(qiáng),即環(huán)境中適當(dāng)?shù)挠泻Σ【《?,促進(jìn)了豬體的免疫系統(tǒng)的完善,和促進(jìn)了豬體抗體水平的提高等有關(guān)。
有些微生物是良好的免疫激活劑,能有效地提高干擾素和巨嗜細(xì)胞的活性,通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和提高嗜菌作用活性等刺激免疫力和抗病力。Perdigon等(1986,1987,1990,1991)研究發(fā)現(xiàn)乳酸菌(嗜熱鏈球菌和嗜酸乳桿菌)都能顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,增加動(dòng)物腸黏膜的免疫反應(yīng),促進(jìn)腸道分泌型免疫球蛋白(SIgA)的分泌。Nahashon等(1994)研究表明,在蛋雞中添加乳酸菌可增大回腸派伊氏結(jié)(Payer's Patch)的細(xì)胞結(jié)構(gòu),這說(shuō)明乳酸菌可刺激與抗原結(jié)構(gòu)有關(guān)的黏膜系統(tǒng)。Yamazaki等(1985)、Sekine等(1985,1995)、Yasui等(1989,1991,1994)報(bào)道雙歧桿菌的一些菌種具有刺激免疫系統(tǒng),促進(jìn)派伊氏結(jié)淋巴細(xì)胞的增生,誘導(dǎo)產(chǎn)生SIgA,增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能的作用。Alvarez等(1998)報(bào)道乳酸菌可增強(qiáng)消化道和呼吸道黏膜系統(tǒng)產(chǎn)生SIgA。Yasui等、Sekine等(1994)、Hatcher等(1993)Susumn等(1992)進(jìn)一步研究證實(shí),乳酸菌及其代謝產(chǎn)物刺激動(dòng)物機(jī)體的免疫系統(tǒng),其作用與免疫佐劑相似,可誘導(dǎo)動(dòng)物一些與免疫有關(guān)的細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素、促進(jìn)細(xì)胞分裂素、干擾素、腫瘤壞死因子等。Lessard和Brisson(1987)給斷奶仔豬飼喂乳酸桿菌后,接種傳染性胃腸炎病毒疫苗,試驗(yàn)組血清中的特異性抗體IgG水平顯著高于對(duì)照組。史俊華(1992)、張朝等(1993)、Jonghwa等(1993)、Yasui等(1994)、Duffy(1994)、Sekine等(1995)對(duì)雙歧桿菌對(duì)宿主免疫功能研究有不同的結(jié)果,均與菌株之間差異有關(guān)。Inooka(1986)報(bào)道,用納豆芽孢桿菌飼喂1~27日齡的白來(lái)航公雞,發(fā)現(xiàn)T、B淋巴細(xì)胞的百分率顯著增加。Shu-Quan等(2000)發(fā)現(xiàn)一種新型雙歧桿菌可使大鼠的存活率提高10倍,并且顯著提高采食量和增重,降低病原菌向內(nèi)臟組織(脾臟和肝臟)的轉(zhuǎn)移,可有效防止沙門(mén)氏菌的感染,提高免疫功能。Karput'-IM 等(1996)發(fā)現(xiàn)出生5天的仔豬,每天飼喂1次益生菌芽孢桿菌或乳酸桿菌,飼喂1個(gè)月,可以顯著增加血液中蛋白、免疫球蛋白的濃度,嗜中性粒細(xì)胞中過(guò)氧化物酶的活性及血清的殺菌力;增加糞中雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量,提高了仔豬的健康水平。張日俊用含有乳酸桿菌、芽孢桿菌和酵母菌的微生物飼料添加劑——益生康飼喂肉仔雞,結(jié)果表明益生康能明顯刺激胸腺 、脾臟和發(fā)氏囊的發(fā)育,以及增強(qiáng)雞T淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原Con A或B淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原LPS刺激的反應(yīng)性,即能明顯增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能,進(jìn)而增強(qiáng)雞體的抗病力。