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李斯特氏菌的特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制!
小楊 / 2019-11-07 09:50:06


李斯特氏菌屬(Listeria)早在20世紀(jì)初即被發(fā)現(xiàn),它共有7個(gè)菌種,革蘭氏染色陽性。其中單核細(xì)胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,簡(jiǎn)稱單增李氏菌),是唯一能引起人類疾病的,也是一種人畜共患的病原菌。

一、特點(diǎn)
短小的革蘭陽性無芽孢桿菌
兼性厭氧,最適在含有CO2的微需氧環(huán)境中生長(zhǎng)
直徑約0.2~0.4mm、半透明、邊緣整齊、微帶珠光的露水樣菌落,在斜射光下菌落呈典型的藍(lán)綠色光澤
無芽胞,一般不形成莢膜,但在營(yíng)養(yǎng)豐富的環(huán)境中可形成莢膜,在20℃~25℃培養(yǎng)時(shí)能形成4根鞭毛,但在37℃培養(yǎng)時(shí)無鞭毛
生長(zhǎng)溫度范圍5℃~45℃,最適溫度為30℃~37℃,能在普通冰箱冷藏室生長(zhǎng),是一種典型的耐冷性細(xì)菌,同時(shí)還具有耐鹽性
熱耐受性較強(qiáng),50℃經(jīng)40min不能殺死,63℃加熱15~20min死亡,酸性、堿性條件下都適應(yīng)

二、李斯特菌的流行特點(diǎn)
季節(jié)性
多發(fā)生于夏秋兩季6-9月為發(fā)病高峰。11月至次年2 月極少發(fā)病
地區(qū)分布
多發(fā)生于發(fā)達(dá)國家,主要以散發(fā)性為主
易感人群
新生兒,孕婦,老人50-59歲,免疫缺陷人群
宿主
農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物牛、羊、豬、雞、馬、鹿、鴿子、海鷗等均可能為李斯特菌的攜帶者
產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌為需氧或兼性厭氧,感染后患者病死率高達(dá)30%
該菌對(duì)各種應(yīng)激(低溫、高鹽、低 pH、氧 化 應(yīng) 激 等)條件 有 很 強(qiáng) 的 耐 受性,進(jìn)一步增大了該菌的危害性。此菌不產(chǎn)生內(nèi)毒素,可產(chǎn) 生 一 種 溶 血 性 外 毒 素,對(duì)人類致病性強(qiáng),同時(shí)也是食品中常見的、公共衛(wèi)生學(xué)上重要的食源性病原。

三、來源及傳播途徑
單增李斯特氏菌廣泛存在于自然界中,不易被凍融,能耐受較高的滲透壓,在土壤、地表水、污水、廢水、植物、青儲(chǔ)飼料、爛菜中均有該菌存在,所以動(dòng)物很容易食入該菌,并通過口腔-糞便的途徑進(jìn)行傳播。
食品常被此菌污染,常見的由產(chǎn)單核細(xì)胞增生李斯特菌引起的食物中毒為奶及奶制品、肉制品、水產(chǎn)品、和水果蔬菜等,中毒多發(fā)生在夏秋季。
在美國,李斯特菌是法定傳染?。?br /> 特點(diǎn)
可引起食物中毒,病死率高達(dá)30%—70%
本菌可引起嬰兒及新生兒的化膿性腦膜炎或腦膜腦炎病死率可達(dá)70%
在成年人中本病多見于老年人或有慢性基礎(chǔ)疾病者,也可發(fā)生于以前健康的青年人

四、發(fā)病機(jī)制
李斯特菌主要毒力因子為一個(gè)具有成孔蛋白特性的李斯特菌溶血素(LLO)、肌動(dòng)蛋白聚合蛋白和一個(gè)依賴鋅的金屬蛋白酶。
LLO是產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌的重要毒力因子,由HLY基因編碼。其相對(duì)分子質(zhì)量為6000,屬于膽固醇依賴細(xì)胞溶素家族,參與產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌一級(jí)和次級(jí)吞噬小體的逃離。
產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌的致病性與LLO密切相關(guān),具有LLO的產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌有致病性,無LLO則無致病性。
研究表明LLO是一個(gè)多功能的毒力因子,能引起宿主細(xì)胞諸多反應(yīng),如細(xì)胞增殖、黏膜細(xì)胞外滲作用、巨噬細(xì)胞中細(xì)胞因子的表達(dá)、樹突狀細(xì)胞的凋亡、磷脂代謝及引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等。
產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌能產(chǎn)生2種磷脂酶C:磷脂酰肌磷脂酶C(PI-PLC)和寬范圍的磷脂酶C(PC-PLC)。
PI-PLC毒性相對(duì)較小,對(duì)細(xì)菌在細(xì)胞間擴(kuò)散作用不大,主要是協(xié)同PC-PLC發(fā)揮作用。而PC-PLC的功能則較復(fù)雜,它使細(xì)菌從吞噬泡中逃逸出來,能破壞宿主細(xì)胞的信號(hào)通路,能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和化學(xué)因子的合成,還能通過二?;视?、神經(jīng)酰胺、肌醇磷酸鹽等調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡等。
作為侵襲性胞內(nèi)菌,產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌可逃離宿主吞噬小體,在細(xì)胞質(zhì)中增殖,并將抗原呈遞給MHC-I類分子途徑,促進(jìn)抗原特異保護(hù)性CD8+T細(xì)胞的生成。而且產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感染宿主的專職性抗原遞呈細(xì)胞(APC)后,可誘導(dǎo)有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答和Th1細(xì)胞因子的分泌。
與感染易感性增加有關(guān)的一個(gè)重要細(xì)胞因子就是IL-10。有研究顯示,IL-10產(chǎn)量增多可提高李斯特菌感染易感性;一旦炎性反應(yīng)被控制,IL-10對(duì)減緩炎性反應(yīng)有重要意義。由不同數(shù)量的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10,其最重要的作用是抑制免疫系統(tǒng)的多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。
李斯特菌感染時(shí)由CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞,CD4+CD25+FOXP3+T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-10,與此同時(shí)巨噬細(xì)胞也產(chǎn)生IFN和TNF,這2種細(xì)胞因子是感染時(shí)機(jī)體保護(hù)性免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞因子,會(huì)在感染時(shí)被IL-10負(fù)調(diào)節(jié)。
胞外菌的免疫應(yīng)答主要由產(chǎn)生中和抗體的B淋巴細(xì)胞介導(dǎo),而胞內(nèi)菌的免疫應(yīng)答則由識(shí)別專職性APC細(xì)胞表面MHC分子中抗原的T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。
T淋巴細(xì)胞由不同的亞群組成,包括識(shí)別吞噬體內(nèi)抗原的CD4+T淋巴細(xì)胞和識(shí)別細(xì)胞質(zhì)中抗原的CD8+T淋巴細(xì)胞。產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感染可引發(fā)以上2種不同的免疫應(yīng)答。產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌是一種兼性細(xì)胞內(nèi)增值的細(xì)菌,它的增值受到CD8+、CD4+T淋巴細(xì)胞和分泌性IFN等免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的影響。

五、與宿主免疫狀態(tài)有關(guān)
該菌感染早期,非免疫巨噬細(xì)胞缺乏殺滅該細(xì)胞的活力,但可以限制它在淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)的增生。
感染2~3天后,在T細(xì)胞激活下,更多的巨噬細(xì)胞被吸引到炎癥部位,導(dǎo)致炎癥清除。
體液免疫對(duì)該菌感染無保護(hù)作用,故在細(xì)胞免疫低下和使用免疫抑制劑的患者中,該病的發(fā)病率相對(duì)較高。

六、臨床表現(xiàn)
早發(fā)型常為早產(chǎn)兒,生后2天內(nèi)發(fā)病多見,腦膜炎相對(duì)較少見,主要表現(xiàn)為敗血癥,可伴有急性呼吸窘迫及肺炎。本型多由胎母垂直傳播、宮內(nèi)感染所致,氣促、呻吟、青紫等呼吸道癥狀常是首發(fā)癥狀(李斯特菌宮內(nèi)感染所致肺炎,尤其是早產(chǎn)兒,胸部X線表現(xiàn)與新生兒呼吸窘迫綜合征不易區(qū)分,可表現(xiàn)為“白肺”)
晚發(fā)型多發(fā)生于出生7天后至數(shù)周,多為足月兒,主要表現(xiàn)為腦膜炎。單核細(xì)胞增生性李斯特菌可直接通過血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)及腦干引起腦膜腦炎及腦干腦炎,存活嬰兒約30%~50%留有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,包括腦積水、智力障礙、癲癇、耳聾、皮質(zhì)盲等。
李斯特菌腦膜炎與其他細(xì)菌性腦膜炎相似,一般起病急,90%病例的首發(fā)癥狀為發(fā)熱,有嚴(yán)重的頭痛、眩暈、惡心、嘔吐。腦膜刺激征明顯,且常伴有意識(shí)障礙,如木僵、譫妄等亦可發(fā)生抽搐。
重癥者可在24~48h內(nèi)昏迷,少數(shù)起病緩慢,病程較長(zhǎng)而有反復(fù),如病變累及腦實(shí)質(zhì)則可有腦炎和腦膿腫的表現(xiàn)。個(gè)別發(fā)生腦干炎而呈復(fù)視、發(fā)音和吞咽困難、面神經(jīng)癱瘓和偏癱等。

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