子宮環(huán)境真的是無菌的嗎？微生物的定植究竟始于何時(shí)呢？嬰兒的菌群與嬰兒健康之間有什么關(guān)系？會(huì)是腹絞痛和鵝口瘡的原因嗎？
今天，我們共同關(guān)注新生兒與菌群，特別編譯全科醫(yī)生 Berenice Langdon 博士撰寫的文章。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。
與微生物有關(guān)嗎？
寶寶看起來似乎一切都很好。但對(duì)媽媽而言，并非如此?！八偸强?。她會(huì)把腿伸到胸前。她舌頭發(fā)白，我覺得她可能得了鵝口瘡?！?br />
鵝口瘡是由白色念珠菌引起的口腔黏膜炎癥，是嬰幼兒常見的口腔炎。
我看向躺在沙發(fā)上的寶寶。她看起來粉粉嫩嫩的，穿著粉色的衣服。她叫 Rose，正在嘗試伸出她的腿。我將壓舌棒放進(jìn)她嘴里觀察她的舌頭時(shí)，她表現(xiàn)出了抵抗，她不喜歡這樣。Rose 的舌頭看起來是有點(diǎn)發(fā)白，但是她的肚子很柔軟，體重也符合她所在年紀(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。
為什么一些寶寶在六周大的時(shí)候會(huì)哭鬧、肚子疼，而有些卻不會(huì)呢？為什么有的寶寶舌頭上的鵝口瘡會(huì)蔓延？會(huì)不會(huì)和他們自身的細(xì)菌有關(guān)？是這個(gè)原因造成了腹絞痛么？如果是的話，我們能不能通過給媽媽們一些關(guān)于正確洗手和護(hù)理嬰兒的建議來預(yù)防腹絞痛和鵝口瘡呢？
我看向這位母親的臉，只能看到她的眼睛，其他都隱在口罩之下。我能看出她快要哭了，但是正在努力克制著?！皠e擔(dān)心，”我說，同時(shí)快速拿出了一包紙巾，“能把你的口罩拿下一會(huì)嗎？”
腹絞痛很難描述，對(duì)于父母來說，也很難做到日日夜夜不停地進(jìn)行護(hù)理。從本質(zhì)上來說，她還是健康的嬰兒，但是會(huì)連續(xù)很多周，每周有超過三天哭鬧，每天超過三小時(shí)。多達(dá)五分之一的嬰兒會(huì)出現(xiàn)這種狀況，在六周歲大時(shí)的頻率最高，四個(gè)月時(shí)逐漸趨于安定。
在 4～6 周大時(shí)，寶寶出現(xiàn)腹絞痛或哭鬧的原因有多種。有人說這只是嬰兒正?；顒?dòng)的一部分。另一些人則認(rèn)為，這是由于腸道內(nèi)肌肉的過量運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的，而寶寶對(duì)此有著高度的敏感性。但是很多人相信，這與微生物組的發(fā)育有關(guān)。腹絞痛出現(xiàn)的年紀(jì)與已知的嬰兒腸道菌群的發(fā)育路徑相當(dāng)吻合。
生來有菌or無菌？
關(guān)于嬰兒是否生來腸道中就有細(xì)菌，還是說本身是無菌的，出生后才發(fā)生了定植，有很多的爭論。很多研究人員都對(duì)新生兒進(jìn)行了拭子研究。但是，要確定取樣得到的那些細(xì)菌，究竟是寶寶出生前就有的，還是在出生那一刻接觸獲得的，很難。
但是 2021 年 5 月發(fā)表在 Nature Microbiology 雜志上的研究表明，嬰兒出生時(shí)是無菌的。該研究中納入了 20 個(gè)通過破腹產(chǎn)出生的臀位嬰兒（臀部先出生而非頭部先出生）。如此出生的嬰兒可以允許研究人員在嬰兒身體還在子宮中時(shí)，就通過手術(shù)切口對(duì)其剛暴露的肛門進(jìn)行擦拭。
此外，研究小組還對(duì)每個(gè)嬰兒的胎糞和首次糞便進(jìn)行了取樣，然后將這些樣本與從即時(shí)環(huán)境中取樣的糞便進(jìn)行比較，以此確定污染物。這項(xiàng)研究具有超凡的創(chuàng)新力，該團(tuán)隊(duì)為“嬰兒出生時(shí)是無菌的”這一理論提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支持。
嬰兒在羊膜囊破裂后就立即開始“收集”細(xì)菌。如果嬰兒通過產(chǎn)道出生的話，那么在這一過程中，他們會(huì)不斷積聚細(xì)菌，然后，從接生的醫(yī)務(wù)工作者的手中得到了更多的細(xì)菌，接著，在被母親抱在懷里的過程中，從環(huán)境中又獲得了新的細(xì)菌。
顯然，剖腹產(chǎn)出生的嬰兒不會(huì)從母親那里“獲得”陰道細(xì)菌，而這引發(fā)了一個(gè)新問題，很多人認(rèn)為這可能會(huì)造成嬰兒未來的健康問題。有些人甚至提倡用一塊毯子蓋住母親的陰道，而后用這塊毛巾擦拭嬰兒的臉。
近期一項(xiàng)結(jié)合了大量研究的薈萃分析表明，剖腹產(chǎn)與兒童時(shí)期哮喘和肥胖的出現(xiàn)存在關(guān)聯(lián)。
尚未明確的是，出生時(shí)未獲得的產(chǎn)道細(xì)菌是否就是兒童時(shí)期哮喘和肥胖幾率輕微增加的原因。毋庸置疑的是，順產(chǎn)的寶寶獲得了一些陰道細(xì)菌。但是這些細(xì)菌就是嬰兒想要或需要的么？這些細(xì)菌會(huì)保留下來么？
可以明確的是，答案并非如此。陰道細(xì)菌對(duì)于成年女性維持陰道健康至關(guān)重要。它們以群落的形式生活，相互作用，抑制壞細(xì)菌和導(dǎo)致鵝口瘡的微生物。但這些對(duì)新生兒，即便是女嬰，也幾乎沒有幫助。
一項(xiàng)名為“母嬰微生物傳播”的研究，觀察了25對(duì)母嬰，從嬰兒出生到四個(gè)月大，發(fā)現(xiàn)“嬰兒出生時(shí)微生物會(huì)迅速涌入”，尤其是陰道細(xì)菌，隨后在生命的最初幾天出現(xiàn)了強(qiáng)烈的選擇現(xiàn)象。盡管研究證明，頭一天在嬰兒的糞便中存在大量陰道細(xì)菌，但大多數(shù)在第五天就消失了。
如果嬰兒體內(nèi)最先定植的細(xì)菌并非來源于母親的陰道，那么它們從何而來？
對(duì)于順產(chǎn)的嬰兒，它們最初的細(xì)菌中很多確實(shí)來自于母親生殖道的腸道細(xì)菌。
而對(duì)于剖腹產(chǎn)出生的嬰兒來說，他們最開始的菌群可能來自手術(shù)室。研究人員對(duì)剖腹產(chǎn)手術(shù)室的墻壁、遮光罩和通風(fēng)柵欄進(jìn)行了擦拭取樣。DNA 測(cè)序表明，超過三分之二的樣本都存在細(xì)菌的 DNA，大部分與人類皮膚上的細(xì)菌一致。
嬰兒所需的微生物
“嬰兒從手術(shù)室里獲得他們的第一株菌”，這個(gè)說法有點(diǎn)太冷酷、太沒有人情味了。我們想要幫助寶寶獲得他們所需要的細(xì)菌。那么，他們需要什么細(xì)菌呢？
我們知道，在人類的不同部位有著不同的微生物組。皮膚、腸道、口腔只是零星幾個(gè)關(guān)鍵的區(qū)域，它們有著各自不同的菌群。無疑，這些菌群寶寶都需要，但是為了幫助食物的消化，他們更需要腸道細(xì)菌。
母嬰研究證明，嬰兒會(huì)在出生時(shí)從母親的生殖道獲得來自母親的腸道微生物（而非陰道微生物），這些微生物會(huì)被保留下來。在出生后，嬰兒還會(huì)通過與母親的親密接觸持續(xù)獲得母親的腸道微生物。該研究表明，在母嬰之間不僅僅有著更加相似的菌群，更具體地，母嬰之間有著一模一樣的菌株。
盡管在出生最開始的幾天里，每個(gè)寶寶的微生物組都與他人高度不同（表明他們是隨機(jī)接觸到所有種類的細(xì)菌），但到一周大時(shí)，這種差異性下降了。每個(gè)寶寶都開始有一小群持續(xù)存在的微生物，每個(gè)嬰兒的微生物組間也變得越來越相近。
新生兒所具有的典型菌株之一是雙歧桿菌。它們是嬰兒消化牛奶所需要的主要微生物。其他的包括普通擬桿菌。在三四天的時(shí)間內(nèi)，兼性厭氧細(xì)菌的數(shù)量會(huì)逐漸增加。它們是早期的定殖者，可以幫助嬰兒將腸道環(huán)境由有氧狀態(tài)轉(zhuǎn)化為無氧狀態(tài)（成年人中更典型的腸道環(huán)境）。
盡管嬰兒已經(jīng)從母親那里獲得了很多微生物，但是它還是會(huì)仔細(xì)選擇。最終茁壯生長的菌群并不一樣，多樣性會(huì)變得更少，厭氧細(xì)菌也相對(duì)較少，用于消化牛奶的細(xì)菌要多很多。
與非母體獲得的微生物相比，來自母親的微生物存活得更久。嬰兒腸道菌群中，有超過50%的微生物種類在母親體內(nèi)也同樣存在。沒有人知道，為什么母體來源的微生物存活力這么好，可能是它們?cè)谀撤N程度上特別適合這個(gè)環(huán)境。
嬰兒的微生物組不止受到母親的影響。任何一個(gè)看護(hù)者都可能會(huì)影響嬰兒的微生物組。嬰兒的父親、兄弟姐妹、各種親戚、環(huán)境，甚至寵物，都有可能會(huì)影響。眾所周知的是，生產(chǎn)方式、妊娠期、抗生素、親喂或瓶喂，都對(duì)嬰兒的微生物組有著深遠(yuǎn)的影響，這些差異性已經(jīng)被研究得非常細(xì)致。
未知與已知
想要弄清楚嬰兒的微生物組，就像在一個(gè)漆黑的大廳里，試圖弄清楚里面有什么?？茖W(xué)家們對(duì)嬰兒微生物組一無所知。通過糞便樣本和其他拭子，他們?cè)噲D找出嬰兒的微生物組中有什么。他們培養(yǎng)細(xì)菌并檢測(cè)細(xì)菌的 DNA，測(cè)量每種微生物的數(shù)量，但他們甚至不知道其中應(yīng)該有什么。
令人驚訝的是，在母嬰研究中，實(shí)際上有四分之一的細(xì)菌基因組是未知的，不屬于參考基因集中 13000 種微生物中的任何一種。此外，盡管目前的焦點(diǎn)主要在細(xì)菌上，但是科學(xué)家們也開始研究存在什么樣的病毒和真菌。
嬰兒腸道細(xì)菌的精確組成是否能解釋嬰兒是否患有絞痛呢？證據(jù)表明，有些嬰兒的微生物組會(huì)出現(xiàn)失調(diào)。早期研究表明，患有腸絞痛的嬰兒糞便中具有更多的炎癥標(biāo)記物（糞便鈣衛(wèi)蛋白），這些炎癥標(biāo)記物會(huì)隨腸絞痛的消退而消退（盡管喂養(yǎng)方式也會(huì)對(duì)糞便鈣衛(wèi)蛋白的水平造成影響，很難區(qū)別這種影響）。
其他人則認(rèn)為患有腸絞痛的嬰兒沒有足夠的雙歧桿菌來消化牛奶，或者是存在過多的不動(dòng)桿菌。
那么新冠病毒以及最近社交距離的增加、佩戴口罩和日益增多的洗手習(xí)慣呢？這些會(huì)導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)嗎？
想了解這些，現(xiàn)在還為時(shí)過早。微生物組學(xué)界有很多猜測(cè)，比如關(guān)于新冠病毒相關(guān)條例會(huì)如何進(jìn)一步加劇工業(yè)社會(huì)中已經(jīng)出現(xiàn)的人類微生物組多樣性的減少。不過有一點(diǎn)可以確定，為了遏制新冠病毒而要求保持的社交距離，會(huì)影響我們的微生物組。
起步階段
我們現(xiàn)在都知道，嬰兒的腸道細(xì)菌來自于母親和家人的腸道。而且，這必然是因?yàn)槲覀兿词窒吹貌⒉弧巴昝馈?，這一點(diǎn)對(duì)嬰兒來說是幸運(yùn)的。我們的腸道菌群是機(jī)體中必不可少的一部分，嚴(yán)格來說，我們無法對(duì)我們的臀部或手部抑制進(jìn)行消毒。
腸道細(xì)菌存在于我們的睡衣、內(nèi)褲、床單和浴缸上，它們存在于我們所處的環(huán)境中，也會(huì)出現(xiàn)在我們的手機(jī)上（通過我們?nèi)粘Ｉ钪锌鞓返亩卓訒r(shí)間），并且借此傳遞給我們的寶寶。毫無疑問，嬰兒和母親的肛門拭子對(duì)比證明了這一點(diǎn)。
所以，我們是不是要提倡在接觸寶寶前洗手或使用酒精洗手液呢？還是說我們應(yīng)該不洗手？當(dāng)然，我們希望寶寶不要接觸那些致病菌。但是，在避免生病的同時(shí)，我們希望寶寶能夠建立強(qiáng)健的微生物組。良好的菌群可以幫助寶寶自行抵御某些病原體。
是什么讓 Rose 和她的媽媽來到我這里？為什么大家都很難過呢？因?yàn)槲覀儾粦?yīng)該低估寶寶的痛苦，以及由此引起的為人父母的痛苦和不確定。Rose 的媽媽擤了擤鼻涕，慢慢地把口罩掛在耳朵上。寶寶正在哭，而她在給寶寶穿衣服。
我是不是應(yīng)該建議她，在家的時(shí)候不要洗手呢？我應(yīng)該建議她用毯子擦拭陰道區(qū)域然后在寶寶面部擦一下嗎？她應(yīng)該刷干凈奶瓶、奶嘴或是牙膠嗎？還是直接把它們放回 Rose 嘴里？她應(yīng)該避免一切嗎？如果能通過微生物組的研究給出一些有用的建議，那就太好了。但是可能現(xiàn)在期待這個(gè)，還為時(shí)過早。
嬰兒腸道菌群研究仍然處于起步階段，這一學(xué)科尚未與醫(yī)學(xué)問題聯(lián)系起來。而且大部分信息尚不完善，醫(yī)生們不能直接用于臨床。
我能自信地對(duì) Rose 的母親說的就是，親密的皮膚接觸對(duì)于Rose的菌群良好發(fā)育非常重要。Rose 的微生物組仍然在發(fā)育之中，這也會(huì)造成偶爾出現(xiàn)的肚子痛的情況，但往往也會(huì)自行恢復(fù)。
而且，當(dāng)嬰兒開始爬行時(shí)，咬玩具或是吸吮小石頭時(shí)，即便是在消毒最厲害的家庭中，他們的腸道菌群也會(huì)自行恢復(fù)。