解析代謝與免疫新機制
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-10-28 09:21:28
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫研究所的研究人員通過構(gòu)建動物疾病模型，結(jié)合免疫學(xué)、細胞生物學(xué)和生物化學(xué)等研究手段，發(fā)現(xiàn)膽酸可以通過抑制NLRP3炎癥小體從而改善炎癥性疾病，如膿毒癥、腹腔炎以及二型糖尿病等的發(fā)生，揭示了脂代謝通路蛋白參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的新機制。
當(dāng)前人類多數(shù)頑疾均與免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)，而免疫系統(tǒng)受代謝系統(tǒng)的密切調(diào)控，免疫系統(tǒng)通過改變代謝顯著影響代謝性疾病的進程，這使得代謝免疫學(xué)成為當(dāng)今重要的新興學(xué)科。
膽酸作為膽汁的關(guān)鍵組分之一，以往被認為是重要的代謝調(diào)節(jié)物，在脂類代謝中發(fā)揮重要作用。近年來，越來越多的研究顯示：膽酸還發(fā)揮著重要的激素調(diào)節(jié)作用，可以通過激活多種受體發(fā)揮復(fù)雜的生理和病理功能。
研究人員發(fā)現(xiàn)膽酸通過TGR5受體激活PKA激酶進而直接磷酸化NLRP3291位點的絲氨酸，導(dǎo)致NLRP3的泛素化；功能實驗證實，這兩種PKA引起的NLRP3蛋白翻譯后修飾，在抑制NLRP3炎癥小體活化過程中發(fā)揮著重要的作用。同時該分子機制也有可能參與到某些NLRP3炎癥小體過度活化導(dǎo)致的炎癥性疾病的發(fā)病機制當(dāng)中。
此外，近期也有研究將代謝與癌癥聯(lián)系在一起：來自日本的研究人員比較了喂食高脂飲食的肥胖小鼠與喂食正常飲食的瘦鼠之間癌癥形成的差異，然而他們卻并未觀察到兩組小鼠之間有顯著的不同。研究人員于是懷疑，肥胖相關(guān)的癌癥有可能需要一種致癌刺激。果然，當(dāng)小鼠接觸到一種化學(xué)致癌物質(zhì)時，所有的肥胖小鼠都形成了肝癌，而只有5%的瘦鼠形成了癌癥。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠的肝臟星狀細胞也顯示較高水平的SASP熒光標(biāo)記物，這表明肥胖刺激了這種情況出現(xiàn)。
這些研究結(jié)果表明，微生物組通過發(fā)出某些信號改變微環(huán)境，促進了癌癥發(fā)生，肝臟星狀細胞則是這些信號的重要傳感器。研究人員還確定了一種特異的腸道細菌代謝產(chǎn)物：致癌脫氧膽酸（carcinogendeoxycholicacid，DCA）是SASP的觸發(fā)因子。抑制DCA生成可以抑制肥胖小鼠體內(nèi)的肝癌，而給予抗生素治療小鼠包含DCA的高脂肪飲食，則會導(dǎo)致其肝癌激增。
上一篇：CAR-T細胞免疫療法重要突破
下一篇：面對正在消失的微生物