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奧密克戎越來(lái)越近,新冠還能作什么妖?
小楊 / 2022-01-15 08:54:22


奧密克戎已在全球掀起病例“海嘯”,2022年第一周,歐洲新增新冠確診病例超700萬(wàn)例。按現(xiàn)有傳播速度,預(yù)計(jì)6-8周,一半以上的歐洲人可能感染奧密克戎。1月10日這一天,美國(guó)當(dāng)日感染超過(guò)143萬(wàn),這是世界自新冠流行后單個(gè)國(guó)家最高日統(tǒng)計(jì)數(shù)。顯然,奧密克戎正在全球范圍內(nèi)代替德?tīng)査蔀橹髁鞫局辍?br />
眼下,國(guó)內(nèi)疫情多點(diǎn)散發(fā),奧密克戎已隱匿傳播至天津,隨后擴(kuò)散至河南安陽(yáng)和遼寧大連。目前,這3地本土感染者已超200名。顯然,奧密克戎離我們?cè)絹?lái)越近了。

不過(guò),世衛(wèi)組織總干事譚德塞樂(lè)觀地認(rèn)為,如果全球70%的人接種了疫苗,大流行的“急性階段”可能會(huì)在今年結(jié)束。那么,奧密克戎之后,這場(chǎng)聲勢(shì)浩蕩的新冠疫情,究竟會(huì)以何種方式收尾呢?

英國(guó)《自然》(Nature)日前發(fā)表長(zhǎng)文探討新冠疫情的未來(lái)。文章認(rèn)為,新冠病毒在接下來(lái)一段時(shí)間里如何演化,將決定這場(chǎng)全球疫情以何種命運(yùn)收尾——究竟會(huì)變成另一種普通感冒,還是會(huì)變成流感,或是其他更兇險(xiǎn)的疾病。

可能的“最壞”結(jié)局

人類和病原微生物之間一直處于斗爭(zhēng)之中。從這一角度看,人類歷史就是一部與疾病做斗爭(zhēng)的歷史。

日前,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏等人撰文指出,“新冠這樣的病毒與人類博弈相信不是自今日始。如季節(jié)性流感、季節(jié)性冠狀病毒等,無(wú)不保留了遠(yuǎn)古以來(lái)人類免疫系統(tǒng)與病原體搏斗的痕跡。我們體內(nèi)現(xiàn)在殘留的免疫記憶與免疫屏障雖經(jīng)數(shù)萬(wàn)年,至今仍發(fā)揮重要的作用?!?br />
通過(guò)對(duì)過(guò)去傳染病流行的觀察結(jié)果,預(yù)測(cè)病毒進(jìn)化的未來(lái)?!蹲匀弧冯s志高級(jí)記者尤恩卡拉韋在文中給出了新冠病毒未來(lái)幾種可能的走向。其中,對(duì)新冠病毒來(lái)說(shuō)最有利,但也最不可能的結(jié)局就是,未來(lái)像麻疹病毒一樣,沒(méi)有免疫逃逸能力但依然存在。

麻疹是傳染性最強(qiáng)的人類疾病之一。麻疹病毒通過(guò)呼吸道分泌物飛沫傳播,一個(gè)顯著的特點(diǎn)是傳染性非常強(qiáng),一旦與感染者接觸,90%沒(méi)有免疫力的人都會(huì)“中招”;另一特點(diǎn)是其主要在新生兒中傳播,因?yàn)槁檎罡腥臼坊蛞呙缒苁公@得終身免疫。

在疫苗出現(xiàn)前,麻疹呈世界性分布,是危害兒童生命健康極其嚴(yán)重的傳染病之一。據(jù)美國(guó)疾控中心數(shù)據(jù),在疫苗問(wèn)世前的10年里,幾乎所有的兒童在15歲之前都得過(guò)麻疹。據(jù)估計(jì),當(dāng)時(shí)美國(guó)每年有300萬(wàn)至400萬(wàn)人被感染。

值得注意的是,麻疹病毒對(duì)突變的耐受性非常差,幾乎沒(méi)有免疫逃逸能力,感染過(guò)該病毒或接種麻疹疫苗能帶來(lái)終身免疫。

知乎醫(yī)學(xué)話題優(yōu)秀博主“莊有貓”曾答復(fù)網(wǎng)友說(shuō),麻疹疫苗是一種高度有效的疫苗,兩針有效率超過(guò)97%,并且保護(hù)力可以維持?jǐn)?shù)十年的時(shí)間。在1980年至2009年的將近30年時(shí)間里,中國(guó)通過(guò)疫苗接種,將麻疹發(fā)病率降低了98%,避免了超過(guò)1億人發(fā)病,近百萬(wàn)人的死亡。

這意味著,只要及時(shí)、有效地接種麻疹疫苗,麻疹病毒便無(wú)處遁形。這也是麻疹病毒明顯區(qū)別于流感和新冠病毒等RNA病毒的特征之一。

除了像麻疹病毒,新冠病毒更有可能的演化方向,是像呼吸道合胞病毒一樣。

呼吸道合胞病毒主要引起6個(gè)月以下嬰兒患細(xì)支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染,以及較大兒童和成人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。目前,呼吸道合胞病毒尚無(wú)特異性的治療藥物和預(yù)防疫苗,但大部分病例都不嚴(yán)重。

由于免疫力減弱和病毒演化的共同作用,全球每年都會(huì)有新的呼吸道合胞病毒變異株流行。幾乎所有的孩子在出生后的前兩年都會(huì)感染,大多時(shí)候癥狀輕微,類似感冒,但也會(huì)引起嚴(yán)重的疾病,如肺炎、細(xì)支氣管炎和其他下呼吸道疾病。

據(jù)美國(guó)疾控中心統(tǒng)計(jì),在感染呼吸道合胞病毒的6個(gè)月以下兒童中,每100名感染者中有1-2人需要住院治療。

英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)演化生物學(xué)家安德魯蘭博特認(rèn)為,如果新冠病毒照這個(gè)方向發(fā)展,再加上能預(yù)防重癥的疫苗,“那它很可能會(huì)成為一種兒童病毒”。

不過(guò),香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁在接受中國(guó)新聞周刊采訪時(shí)表示,“這并不符合新冠病毒自身的特點(diǎn),它未來(lái)的走向不會(huì)和麻疹、呼吸道合胞病毒類似”。

像流感一樣長(zhǎng)期存在

目前,奧密克戎變異株“風(fēng)頭”正盛,但能觀察到的確診病例大多為輕癥。一些專家認(rèn)為,這有可能是新冠病毒朝流感病毒方向演化的轉(zhuǎn)折點(diǎn),即可能會(huì)造成大規(guī)模傳播,但不會(huì)太致命。

事實(shí)上,早在2020年2月中國(guó)工程院副院長(zhǎng)、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家王辰就提出,新冠病毒有可能轉(zhuǎn)成慢性的、像流感一樣長(zhǎng)期在人間存在的疾病,“這種可能性是完全存在的,對(duì)此我們要做好準(zhǔn)備”。

在新冠疫情暴發(fā)前,近代史上最嚴(yán)重的大流行是1918-1919年暴發(fā)的流感病毒。這種流感病毒當(dāng)時(shí)感染的人數(shù),約占世界總?cè)丝诘娜种唬s5億人),造成了全球5000萬(wàn)人死亡。

由于當(dāng)時(shí)沒(méi)有疫苗,人們被敦促隔離、保持良好的個(gè)人衛(wèi)生,并限制社會(huì)交往,這些措施后來(lái)被證明是有效的。2007年發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的兩項(xiàng)研究觀察了1918年超過(guò)15個(gè)城市衛(wèi)生措施的效果,包括戴口罩、限制營(yíng)業(yè)時(shí)間、關(guān)閉學(xué)校和劇院等。這兩項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn),最早、最有力采取行動(dòng)的城市,其死亡率遠(yuǎn)低于其他城市。

流感病毒是一類古老的病原體,但直到1933年,人們才首次分離出這種病毒。目前,流感病毒被分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,近年來(lái)才發(fā)現(xiàn)的流感病毒歸為丁(D)型。

因?yàn)榱鞲胁《镜母咄蛔兟剩藗兠磕甓夹枰臃N流感疫苗??杉幢闳绱?,疫苗的保護(hù)力只有40%-60%,每年全球約有65萬(wàn)人死于流感。

尤恩卡拉韋在前述《自然》文章中推測(cè),新冠病毒另一個(gè)可能的演化方向,就是類似于流感。

文章指出,流感A型病毒演化速度快,且變異株能逃逸既往毒株所誘導(dǎo)的免疫力,這使得全球每年都會(huì)暴發(fā)季節(jié)性流感,有時(shí)可能會(huì)在成年人中出現(xiàn)重癥。流感疫苗雖然能減少重癥,但流感A型病毒的演化速度太快,意味著疫苗有時(shí)跟不上新的流行株。

如果新冠病毒免疫逃逸能力的進(jìn)化速度并不快,可能會(huì)更類似于流感B型病毒。這意味著它的傳播主要感染兒童,與成年人相比后者的免疫力更弱。

美國(guó)著名進(jìn)化病毒學(xué)家特雷弗貝德福德認(rèn)為,新冠肺炎疫情的最終流行狀態(tài)將與季節(jié)性流感相似。綜合病毒進(jìn)化、疫苗接種等因素后,他認(rèn)為,新冠肺炎未來(lái)會(huì)成為地方性傳染病,每年約有20%-30%的人感染,病死率大概為0.06%,后者與季節(jié)性流感相近。

2021年9月,特雷弗貝德福德和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠病毒比季節(jié)性冠狀病毒演化快很多,甚至超過(guò)了流感A型病毒的演化速度。他預(yù)計(jì),新冠病毒的變異最后會(huì)減慢到一種更穩(wěn)定的狀態(tài),但“究竟是像流感A型病毒H3N2那樣需要每一兩年更新疫苗,或是每五年更新疫苗,還是更糟糕一點(diǎn),并不確定”。

美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究員孫佳毅告訴中國(guó)新聞周刊,目前來(lái)看,新冠病毒還不如流感病毒的變異速度快,“主要還是看新冠病毒的變異速度,未來(lái)也不排除和流感病毒越來(lái)越相似的可能性”。

“新冠肺炎不會(huì)比季節(jié)性流感更嚴(yán)重。”美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床教授羅伯特珀?duì)柸涨霸凇段餮艌D時(shí)報(bào)》撰文分析,通過(guò)增加疫苗接種、注射加強(qiáng)針和新的抗病毒治療相結(jié)合的辦法,死于新冠肺炎的可能性將比2020年初降低90%-95%。由此推算,其可能的死亡率在0.05%-0.1%之間,這與美國(guó)感染流感的死亡率類似。

他同時(shí)指出,新冠肺炎在大流行時(shí)不會(huì)完全像流感。例如,新冠病例不會(huì)在每年夏天完全消失,然后像流感一樣在接下來(lái)的冬天重現(xiàn)。相反,這種變化更具有局部可控性。不過(guò),就風(fēng)險(xiǎn)而言,這兩種疾病是相當(dāng)?shù)摹?br />
第五種季節(jié)性冠狀病毒?

奧密克戎的出現(xiàn)意味著新冠病毒仍在進(jìn)化中,并正在不斷適應(yīng)被它所感染的人類。在疫苗接種和感染人數(shù)不斷增加的背景下,新冠病毒為了繼續(xù)擁有傳播力,必須進(jìn)化。

越來(lái)越多的研究表明,奧密克戎變異株感染的部位似乎主要是上呼吸道,其引發(fā)的癥狀相比先前的毒株(主要引起嚴(yán)重的下呼吸道和肺部感染)更輕。法國(guó)病毒學(xué)家布魯諾林納分析,新冠病毒進(jìn)化的方向發(fā)生了某種變化,可能預(yù)示著新冠病毒開(kāi)始向不太嚴(yán)重、更常規(guī)的方向轉(zhuǎn)變。

其中,來(lái)自南非和英國(guó)的研究表明,與感染德?tīng)査啾?,感染奧密克戎的人病情較輕,重癥率和死亡率都在下降。南非的醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)奧密克戎時(shí),他們觀察到,病人的癥狀更像是感冒,而不是流感。

因此,有觀點(diǎn)認(rèn)為,奧密克戎可能是“天然疫苗”,在不引起嚴(yán)重疾病的情況下增強(qiáng)免疫力。

早在2020年,演化生物學(xué)家杰西布盧姆就曾預(yù)測(cè),新冠病毒無(wú)法被根除,而是很可能成為第五種能在人體中永遠(yuǎn)存在的冠狀病毒——另外4種冠狀病毒229E、HKU1、OC43、NL63已經(jīng)在人群中傳播了至少幾十年,不過(guò)它們導(dǎo)致的癥狀較輕。

2020年,來(lái)自荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),所有4種季節(jié)性冠狀病毒,都會(huì)頻繁發(fā)生再感染,表明這可能是所有人類冠狀病毒的共同特征,包括新冠病毒。

這4種冠狀病毒中,目前研究最透徹的是229E,它能讓感染者反復(fù)感染。但造成再次感染的原因究竟是因?yàn)槿祟愃拗髅庖邞?yīng)答減弱,還是因?yàn)檫@種病毒能通過(guò)變異實(shí)現(xiàn)免疫逃逸,并不明確。

杰西布盧姆通過(guò)檢測(cè)上世紀(jì)80年代存儲(chǔ)的一批感染過(guò)229E的血樣抗體發(fā)現(xiàn),1980年代的血樣含有大量針對(duì)1984年229E變異株的抗體,但這些血樣對(duì)1990年代、2000年代和2010年代變異株的中和能力逐漸減弱,1990年代的血樣檢測(cè)結(jié)果同樣是如此趨勢(shì)。這說(shuō)明229E病毒一直在演化免疫逃逸的能力。

“從奧密克戎在南非的迅速崛起看,它已經(jīng)掌握了逃逸人體免疫的招數(shù)?!?杰西布盧姆分析,從新冠病毒過(guò)去兩年的演化情況來(lái)看,它和229E的相似性是很明顯的。

香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁指出,從病毒溯源來(lái)看,NL63和229E來(lái)自蝙蝠,而OC43和HKU1則可能來(lái)自鼠類,不過(guò)現(xiàn)在這4種病毒在人類中普遍存在,只引起普通感冒。如果追溯回去幾十年,一兩百年甚至更長(zhǎng)時(shí)間,這些病毒剛進(jìn)入人體時(shí),也曾引起全球性大流行,跟現(xiàn)在新冠病毒的情況相類似。

比利時(shí)魯汶大學(xué)演化生物學(xué)家湯姆溫賽爾斯和其他研究人員曾猜測(cè),奧密克戎的成功可能主要是,因?yàn)樗軌蚋腥灸切┐蜻^(guò)疫苗或既往感染已經(jīng)對(duì)德?tīng)査a(chǎn)生免疫的人群。

這種從增加傳染性向免疫逃逸轉(zhuǎn)變的演化路徑,在流感病毒等現(xiàn)有的呼吸道病毒中很常見(jiàn),英國(guó)倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院的數(shù)學(xué)流行病學(xué)家亞當(dāng)庫(kù)欽斯基認(rèn)為,新冠病毒引起新一輪暴發(fā),最簡(jiǎn)單的方式是逐漸實(shí)現(xiàn)免疫逃逸,與季節(jié)性冠狀病毒差不多。

命運(yùn)仍掌握在人類手中

盡管目前這場(chǎng)人類與新冠病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)還沒(méi)有分出勝負(fù),但主動(dòng)權(quán)似乎仍然掌握在人類手里。

“病毒的變異和變異之后病毒的穩(wěn)定性值得關(guān)注?!蓖醭饺涨氨硎?,新冠病毒很聰明,它很懂得如何去生存和適應(yīng)自身。它的生存和適應(yīng)方式必然是傳播性增強(qiáng),致病率降低,在體內(nèi)存活時(shí)間長(zhǎng)一些,這就是它進(jìn)化的方向。

王辰指出,因?yàn)楦鞣矫孀兞刻?,而且不可控,所以病毒發(fā)展的走向有無(wú)數(shù)可能性,很難預(yù)測(cè),很難有真正精確時(shí)間上的“預(yù)言家”。

“傳播性又強(qiáng)、毒性又高,這樣的組合對(duì)新冠病毒來(lái)說(shuō)并不劃算?!苯鸲阏f(shuō),整體變異不大、(毒性)越變?cè)饺酢鞑バ栽鰪?qiáng),是新冠病毒的進(jìn)化特征。未來(lái)當(dāng)它達(dá)到一種相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)時(shí),就變不出什么花樣了。

他強(qiáng)調(diào),“新冠病毒的‘變’不是無(wú)限的,會(huì)受到很多具體條件的限制?!辈《镜倪M(jìn)化有一定的規(guī)律可循,因?yàn)樗罱K要達(dá)到一個(gè)平衡狀態(tài)。但這個(gè)時(shí)間具體多久,目前還無(wú)從判定。

尤恩卡拉韋在前述《自然》文中也給出了其他可能。文章指出,英國(guó)政府一個(gè)科學(xué)顧問(wèn)組編制的一份文件顯示,新冠病毒有可能會(huì)與其他冠狀病毒重組,變得更加危險(xiǎn),甚至是讓當(dāng)前的疫苗失效。與此同時(shí),在動(dòng)物宿主中的持續(xù)傳播,也會(huì)增加意外突變的可能性,比如能免疫逃逸或致病性增強(qiáng)的突變。

毫無(wú)疑問(wèn),在與新冠病毒抗?fàn)幍倪^(guò)程中,人類的行為起到了不可忽視的作用,包括大規(guī)模接種疫苗、堅(jiān)持戴口罩、保持社交距離等非醫(yī)藥防護(hù)措施。據(jù)數(shù)據(jù)網(wǎng)站“Our World in Data”最新統(tǒng)計(jì),截至1月11日,全球已有59.2%的人口至少接種了一劑新冠疫苗,全球已接種94.9億劑疫苗,目前每天接種3522萬(wàn)劑。

金冬雁提醒,很多人忽略了現(xiàn)階段全球累計(jì)接種的疫苗劑次達(dá)到前所未有的規(guī)模,如此大規(guī)模疫苗覆蓋度必然改變了新冠病毒的進(jìn)化歷程。奧密克戎便是在大規(guī)模接種疫苗同時(shí)自然感染人數(shù)也很多的基礎(chǔ)上,進(jìn)化而來(lái)的一個(gè)致病性較弱的毒株,其傳播在接種過(guò)疫苗或受到過(guò)感染的人群中特別活躍。

新冠病毒的進(jìn)化會(huì)既符合過(guò)去人類冠狀病毒進(jìn)化的途徑,也會(huì)有自身的特點(diǎn)。金冬雁分析,雖然大規(guī)模的人類干預(yù)改變了病毒進(jìn)化的歷程,但長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,新冠病毒的進(jìn)化趨勢(shì)仍然是逐漸弱化。

張文宏等人在近日所撰寫(xiě)的文章中也表示,奧密克戎的出現(xiàn)透露出新冠病毒演化的規(guī)律。盡管還不能完全判斷這個(gè)病毒的進(jìn)化結(jié)局,是更像麻疹水痘,抑或更像普通冠狀病毒如229E,或者更像流感,但是現(xiàn)在看起來(lái)它是自成一路。

目前的初步數(shù)據(jù)顯示,關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)可能在于疫苗的強(qiáng)化接種策略在何種程度上與病毒變異會(huì)達(dá)到平衡,這將決定該疾病在人類社會(huì)中進(jìn)化的未來(lái)結(jié)局。

“奧密克戎變異可能還不是病毒進(jìn)化的終點(diǎn),它最終要以什么樣的形式生存下來(lái),現(xiàn)在還不知道,可能如英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的演化生物學(xué)家安德魯蘭博特所說(shuō),新冠病毒可能還沒(méi)決定好?!睆埼暮陮?xiě)道,目前看起來(lái),至少現(xiàn)在命運(yùn)還掌握在人類手中。

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