微生物基本知識(shí)：環(huán)境監(jiān)測常見問題及解答！
小楊 / 2024-02-27 08:45:17
1、潔凈室環(huán)境監(jiān)測BCD級(jí)別的頻次應(yīng)該如何去定？如果修訂該頻次應(yīng)該做哪些評(píng)估？
答：B級(jí)應(yīng)該按照A級(jí)區(qū)對(duì)待，因?yàn)锽級(jí)是A級(jí)的背景區(qū)，C級(jí)D級(jí)中國GMP規(guī)定24個(gè)月做一次驗(yàn)證，歐盟規(guī)定12個(gè)月做一次，這指的是驗(yàn)證。如果是動(dòng)態(tài)監(jiān)測，環(huán)境監(jiān)測分兩個(gè)，一是微生物監(jiān)測，二是塵埃粒子監(jiān)測，對(duì)于CD級(jí)監(jiān)測，可以一個(gè)季度一次，微生物一個(gè)月一次（GMP驗(yàn)證指南）。C級(jí)每月，D級(jí)每季度。
2、A級(jí)區(qū)需不需要測下游風(fēng)速,下游風(fēng)速的標(biāo)準(zhǔn)如何界定？
答：A級(jí)區(qū)為單向流區(qū)域，一定要測風(fēng)速。通常測風(fēng)速應(yīng)在高效下面20-30公分。至于下游的風(fēng)速，沒有法規(guī)要求。但是一定要根據(jù)生產(chǎn)環(huán)境當(dāng)中確定，下游離高效出風(fēng)口多遠(yuǎn)的距離，這個(gè)方面做一個(gè)評(píng)估（不是按照法規(guī)，一切都OK）。下游，物料暴露區(qū)域離A級(jí)層流有多遠(yuǎn)，監(jiān)測應(yīng)該如何去做。
3、無菌靜態(tài)測試時(shí)，按照國標(biāo)還是SO。非最終滅菌需要所有崗位都進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測還是關(guān)鍵區(qū)域就可以？
答：無菌靜態(tài)測試，國標(biāo)與SO是一致的，國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)超過SO的（可能個(gè)別點(diǎn)有差異，大方向一致）。不是一定是物料暴露的區(qū)域，物料敞開的區(qū)域，連續(xù)監(jiān)測的位置為B+A的環(huán)境區(qū)域。
4、空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證必須做靜態(tài)？C+A或者D+A，比如整衣臺(tái)，傳遞窗按A級(jí)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行嗎？
答：只要是驗(yàn)證，一定是靜態(tài)。C+A或D+A不能稱之為A級(jí)，充其量只能稱為A級(jí)送風(fēng)。在A級(jí)送風(fēng)下想達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)，制定該標(biāo)準(zhǔn)，但想達(dá)到A級(jí)幾乎不現(xiàn)實(shí)。
5、B+A的生產(chǎn)中，背景區(qū)需要沉降，浮游，塵埃粒子都需要監(jiān)測嗎？表面微生物，地面需要采樣嗎？
答：可以做，但不是必須要做。根據(jù)評(píng)估，要采樣。如果做，注意方法，注意定好標(biāo)準(zhǔn).
6、靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)沒有定，為什么實(shí)際還需要做？潔凈室首次驗(yàn)證靜態(tài)沒有做微生物的監(jiān)測項(xiàng)目。
答：靜態(tài)測試，沒有微生物的項(xiàng)目，怎么能判斷該潔凈室是否合格！一定要有，企業(yè)自己制定靜態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)必須低于動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。
7、潔凈區(qū)多久不用，需要監(jiān)測沉降，浮游，表面微生物？
答：自凈時(shí)間驗(yàn)證。例：潔凈區(qū)空調(diào)停止運(yùn)行十天，開啟后，經(jīng)過30分鐘自凈后，可達(dá)到該潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)要求。如果有該自凈時(shí)間的驗(yàn)證，驗(yàn)證文件指導(dǎo)現(xiàn)場實(shí)踐，就OK。
8、對(duì)于關(guān)鍵區(qū)和非關(guān)鍵區(qū)環(huán)境監(jiān)測中的霉菌鑒定，現(xiàn)行法規(guī)是如何要求的？
答：霉菌的鑒定要靠鑒定儀器；為何要鑒定，因?yàn)槌瑯?biāo)了。不超標(biāo)，不用去鑒定。
9、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證，表面微生物取樣點(diǎn)如何布置，需要很多點(diǎn)嗎？這由驗(yàn)證時(shí)的數(shù)據(jù)過渡到日常監(jiān)測的點(diǎn)，如何過渡？
答：布點(diǎn)參照國標(biāo)（房間的面積；潔凈區(qū)級(jí)別）。不存在過渡的問題。驗(yàn)證是靜態(tài)，驗(yàn)證合格證明該區(qū)域可以投入生產(chǎn)。生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，該過程為動(dòng)態(tài)。
例：靜態(tài)時(shí)，設(shè)定監(jiān)測50個(gè)取樣點(diǎn)。監(jiān)測合格，證明該區(qū)域達(dá)到設(shè)計(jì)要求。轉(zhuǎn)入到動(dòng)態(tài)時(shí)（生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)），不一定需要再監(jiān)測該50個(gè)取樣點(diǎn)。
動(dòng)態(tài)取樣點(diǎn)的設(shè)定原則：清潔的難易程度；物料暴露；人流，物流交叉；靠近回風(fēng)口等。
10、浮游菌采樣器得到的結(jié)果針對(duì)是每立方米還是每多少分鐘？
答：每立方米，按體積單位。評(píng)價(jià)一個(gè)潔凈室的空氣當(dāng)中浮游菌是否超標(biāo)以單位體積的衡量。
11、固體制劑沉降菌浮游菌表面微生物監(jiān)測時(shí)，培養(yǎng)皿表面會(huì)掉落物料，菌落技術(shù)和微生物控制有什么關(guān)系？
答：可能會(huì)沾到一些物料，沒問題。但是，這個(gè)物料會(huì)不會(huì)影響微生物的生長。
例：生產(chǎn)頭孢。培養(yǎng)皿沾到頭孢，這個(gè)結(jié)果可信嗎？
什么是藥品。藥品都有活性成分，活性成分或多或少都會(huì)影響微生物的生長。是否影響，查微生物實(shí)驗(yàn)室中的方法學(xué)驗(yàn)證。在中國，最常見的為抗生素車間的環(huán)境監(jiān)測應(yīng)該如何做（此話題牽扯到環(huán)境監(jiān)測培養(yǎng)基的適用性實(shí)驗(yàn)，有空再講）。
12、SO14644,SO5沒有要求5.0um粒子,GMP無菌附錄確定又不少于1立方米。驗(yàn)證時(shí)，A級(jí)區(qū)懸浮粒子監(jiān)測是否一定要采夠1立方米？B級(jí)區(qū)可以按照一定的檢測量可以縮?。?90L）？
答：雖然SO當(dāng)中沒有規(guī)定，沒有規(guī)定5.0um的粒子，但在日常監(jiān)測時(shí)，SO此組織，不是一個(gè)強(qiáng)制性的組織，它出版的所有文獻(xiàn)，技術(shù)，不是強(qiáng)制執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。各個(gè)SO的會(huì)員國可以參考執(zhí)行。對(duì)企業(yè)來說，先把強(qiáng)制性的國標(biāo)，GMP，藥典當(dāng)中的法規(guī)做到。如果還有能力，再參考執(zhí)行其他的標(biāo)準(zhǔn)。
13、能否通過環(huán)境監(jiān)測的年度數(shù)據(jù)回顧，趨勢回顧，對(duì)C級(jí)區(qū)環(huán)境監(jiān)測減少頻率或者減少監(jiān)測點(diǎn)？
答：可以，沒問題，這就是環(huán)境監(jiān)測的目的所在，或者說是做年度回顧的重要內(nèi)容。
例：很多企業(yè)在做年度回顧后，只是把年度回顧當(dāng)做一個(gè)文件，做好后放到QA的架子上，對(duì)日常監(jiān)測沒有任何意義，對(duì)日常工作沒有任何幫助。根據(jù)年度回顧，比如看到一個(gè)房間，這一年下來，幾乎沒有超標(biāo)，監(jiān)測結(jié)果特別好，可以做一個(gè)變更。監(jiān)測頻率放大，原本一個(gè)月一測，改為兩個(gè)月一測，完完整整的走文件系統(tǒng)，走變更，可以執(zhí)行。
14、對(duì)于口服液體制劑車間，空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證要進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測嗎？
答：GMP或藥典當(dāng)中，現(xiàn)在我國的趨勢是無菌產(chǎn)品要求越來越高，對(duì)口服制劑相對(duì)來說，會(huì)把標(biāo)準(zhǔn)降的低一些?？诜苿└鸁o菌制劑的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比，是無法比擬的。
15、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測BCD頻次如何定？
答：GMP指南中有,可自行查詢。
16、細(xì)胞培養(yǎng)，要求無菌，這個(gè)需要做培養(yǎng)基模擬？
答：必須做。
17、隔離系統(tǒng)驗(yàn)證，A級(jí)有在線監(jiān)測，但點(diǎn)位不是很多，A級(jí)動(dòng)態(tài)與生產(chǎn)同步進(jìn)行，為了避免離線監(jiān)測影響產(chǎn)品，動(dòng)態(tài)只能在線，行否？
答：監(jiān)測如果不影響產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和影響產(chǎn)品的質(zhì)量，包括工藝的時(shí)候，最好是動(dòng)態(tài)監(jiān)測。如果動(dòng)態(tài)監(jiān)測影響質(zhì)量工藝，甚至可能出現(xiàn)，因?yàn)槭窃诰€監(jiān)測，可能給產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝帶來額外的污染。這種時(shí)候，千萬別做動(dòng)態(tài)。監(jiān)測是要配合我的工藝來監(jiān)測它是否合格。動(dòng)態(tài)監(jiān)測的前提是不要影響產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。當(dāng)然，最理想的是在線監(jiān)測。因?yàn)橹挥性诰€，根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)產(chǎn)品的生產(chǎn)過程的環(huán)境，是最有說服力的。
18、現(xiàn)在很多企業(yè)都用SO14644的方法和指標(biāo)，用國標(biāo)的很少，問，兩種都可以嗎？
答：建議采樣國標(biāo)。國標(biāo)基本上是超SO。SO此組織，不是一個(gè)強(qiáng)制性的組織，它出版的所有文獻(xiàn)，技術(shù)，不是強(qiáng)制執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。各個(gè)SO的會(huì)員國可以參考執(zhí)行。對(duì)企業(yè)來說，先把強(qiáng)制性的國標(biāo)，GMP，藥典當(dāng)中的法規(guī)做到。如果還有能力，再參考執(zhí)行其他的標(biāo)準(zhǔn)。
19、對(duì)于C級(jí)區(qū)月環(huán)境監(jiān)測超標(biāo)，可以通過復(fù)驗(yàn)合格說明環(huán)境受控嗎？
答：不可以。只要超標(biāo)，一定要找原因，通過原因來評(píng)價(jià)，這個(gè)污染是否對(duì)產(chǎn)品造成影響，中國藥典中，把所有藥品的復(fù)驗(yàn)都刪掉了，所以，復(fù)驗(yàn)這兩個(gè)字，慎用。特別是對(duì)微生物的復(fù)驗(yàn)，不能說明任何問題。
20、C級(jí)區(qū)層流罩需要做動(dòng)態(tài)監(jiān)測嗎？
答：沒聽明白。
21、C級(jí)區(qū)長了一個(gè)霉菌,如何處理？
答：如果不超標(biāo)，沒關(guān)系。但是，霉菌的出現(xiàn)，永遠(yuǎn)是大問題。因?yàn)?，霉菌的污染跟霉菌的特點(diǎn)是相關(guān)的。細(xì)菌的分裂，是一分為二，二分為四，但霉菌的分裂是一變一千，一變一萬。所以，對(duì)于霉菌的污染，一定要重視。如果出現(xiàn)一個(gè)霉菌,建議,徹底消毒。
22、口服隧道烘箱更換高效過濾器，需要監(jiān)測沉降浮游表面微生物和撿漏嗎？
答：必須監(jiān)測。
22、動(dòng)態(tài)監(jiān)測，浮游菌顯示1，之后應(yīng)該合理的評(píng)估對(duì)產(chǎn)品的影響嗎？
答：在什么級(jí)別下，生產(chǎn)什么產(chǎn)品。A級(jí)區(qū)，只要有1，一定是OOS伺候。
23、空調(diào)驗(yàn)證靜態(tài)測試，必須監(jiān)測沉降浮游表面微生物嗎？
答：必須監(jiān)測。
24、動(dòng)態(tài)監(jiān)測風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由哪個(gè)部門做比較合適？
答：單位組織架構(gòu)。無法回答。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，嚴(yán)格意義上來講，應(yīng)該有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的團(tuán)隊(duì)，該團(tuán)隊(duì)是一個(gè)跨部門的組合，牽頭的，毫無疑問是QA。
25、空調(diào)系統(tǒng)一直運(yùn)行，沒有現(xiàn)場生產(chǎn)，多長時(shí)間進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測？
答：很破費(fèi)，沒生產(chǎn)，還一直開著空調(diào)。
26、環(huán)境監(jiān)測，各監(jiān)測項(xiàng)目的警戒線一般采樣什么方法來制定？
答：驗(yàn)證指南。一般來說，年度數(shù)據(jù)的平均值來測定。對(duì)于新企業(yè)來說，按標(biāo)準(zhǔn)的二分之一，三分之一來制定。一般來說，警戒線是正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，平均值+2倍的標(biāo)準(zhǔn)偏差。
27、動(dòng)態(tài)監(jiān)測高度，可以低于0.8米嗎？
答：具體多高，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。但是不要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測的時(shí)候，拿著0.8米滿世界跑，被檢察官看到，一定是一個(gè)缺陷項(xiàng)。
28、對(duì)于取樣間的潔凈控制的動(dòng)態(tài)和靜態(tài)需要什么時(shí)候做，等同于生產(chǎn)嗎？
答：對(duì)，沒錯(cuò)。取樣間，根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)的不同，分為無菌的取樣和非無菌的取樣。取樣間潔凈度的級(jí)別，也要按照正常的潔凈室一樣。第一，做年度驗(yàn)證。第二，做正常的清潔消毒和維護(hù)。第三，每次取樣之前，一定要去監(jiān)測。特別是對(duì)A級(jí)，無菌環(huán)境的監(jiān)測。
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