膀胱移行細(xì)胞癌的臨床表現(xiàn)與檢查方法及診斷與治療！
小楊 / 2024-06-27 09:01:27
一、知識(shí)
膀胱移行細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，占男性腫瘤的6%，死亡率為2.5%。病因尚不完全清楚，但與環(huán)境、吸煙及遺傳因素有關(guān)。膀胱移行細(xì)胞癌高發(fā)年齡為40歲以上。
二、病因
1、遺傳易感性
世界各國膀胱癌的發(fā)病率相差可達(dá)10倍之多，西歐和北美最高，東歐和一些亞洲國家比較低，英國、澳大利亞、新西蘭人的遺傳學(xué)特點(diǎn)相似，膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)病率也相似。膀胱移行細(xì)胞癌和性別、年齡關(guān)系密切，發(fā)病率男性比女性高2～10倍，60歲以后發(fā)病率高，可能因?yàn)榄h(huán)境的致癌因素要等待比較長的時(shí)間。膀胱移行細(xì)胞癌很少在40歲以前發(fā)病，而年輕人膀胱癌常為分化良好的乳頭狀移行細(xì)胞癌，治療后也很少復(fù)發(fā)。
2、危險(xiǎn)因素
膀胱癌與環(huán)境、職業(yè)、吸煙、感染、慢性炎癥、結(jié)石、盆腔照射、細(xì)胞毒化療藥物等有關(guān)?，F(xiàn)認(rèn)為25%～27%膀胱癌與職業(yè)有關(guān)，有1/2男性和1/3女性與吸煙有關(guān)。
二、臨床表現(xiàn)
膀胱癌的主要癥狀為血尿。幾乎所有病人均有血尿發(fā)生，其中約85%為第一癥狀，大多數(shù)為肉眼血尿，但鏡下血尿常出現(xiàn)于肉眼血尿之前，為病變之早期。
肉眼血尿的特點(diǎn)為無痛性，多為全程血尿，也可表現(xiàn)為排尿初期或終末血尿，呈間歇性發(fā)生，也可持續(xù)存在。有不規(guī)則或片狀血塊，甚至大量血塊充滿膀胱。一般腫瘤的大小與血尿程度呈正比，也有腫瘤不大反復(fù)出血而引起貧血者。
膀胱刺激癥狀，即尿頻、尿急、尿痛，是膀胱癌的另一主要癥狀，約占膀胱癌起始癥狀的10%左右。癌腫位于膀胱頸部或浸潤頸部，癌組織大塊壞死脫落或巨大癌腫使膀胱容量縮小或伴有結(jié)石等均可引起膀胱刺激癥狀。凡有膀胱刺激癥狀或排出過"腐肉"的膀胱癌多屬晚期或浸潤性，預(yù)后不良。
膀胱頸部或累及頸部及前列腺的癌腫、頸部附近帶蒂癌腫及大塊壞死脫落的癌組織均可阻塞頸口而出現(xiàn)排尿困難。晚期可發(fā)生下肢水腫、盆腔包塊、咳嗽、胸痛等轉(zhuǎn)移癥狀及消瘦、貧血等惡病質(zhì)征。
三、檢查
脫落細(xì)胞學(xué)檢查：可多次重復(fù)，但早期腫瘤陽性率較低。
流式細(xì)胞檢查：該方法能測定腫瘤DNA含量非整倍體細(xì)胞數(shù)，對原位癌及高期高級(jí)腫瘤的診斷準(zhǔn)確率較高，可達(dá)90%。
吖啶橙試驗(yàn)：腫瘤細(xì)胞以吖啶橙熒光素浸染，熒光顯微鏡觀察，能顯示出細(xì)胞內(nèi)核糖核酸(RNA)和脫氧核糖核酸(DNA)量變圖像，亦能顯示細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)，有助于判斷腫瘤細(xì)胞及其活力狀態(tài)。
腫瘤標(biāo)記物：對于腫瘤生物學(xué)行為的判斷有預(yù)測意義。
1、膀胱移行細(xì)胞癌抗原(BTA)
膀胱移行細(xì)胞癌分泌蛋白水解酶，將膀胱基底膜降解為Ⅳ型膠原、纖維蛋白連接素和層黏蛋白等基本成分。這些降解產(chǎn)物被排到鄰近尿液中，形成基底膜復(fù)合物，即所謂膀胱移行細(xì)胞癌抗原（BTA）。其成分為相對分子質(zhì)量為16000～165000的特異多肽。BTA試劑是檢測膀胱移行細(xì)胞癌膜抗原的方法，對移行細(xì)胞上皮癌具有較高的敏感度和特異性。
2、LewisX抗原檢測
LewisX是一種ABO血型相關(guān)抗原，在正常尿路上皮中不存在該抗原，而5%～89%的移行細(xì)胞癌可檢出LewisX，且與腫瘤的分級(jí)無關(guān)。
3、核基質(zhì)蛋白22(NMP22)
NMP22是核有絲分裂器蛋白，膀胱移行細(xì)胞癌細(xì)胞內(nèi)NMP22是正常細(xì)胞的25倍以上，診斷膀胱癌的敏感性為48%～90%，特異性為70%～92%。NMP22對高級(jí)、高期膀胱癌敏感性較高，在無結(jié)石、炎癥等情況下，可用于隨訪監(jiān)測。
4、纖維蛋白/纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)
用快速免疫檢測法測定尿中FDP，診斷膀胱癌的敏感性高，特異性低。
5、玻璃酸酶檢測
玻璃酸酶是一種細(xì)胞外降解基質(zhì)透明質(zhì)酸的內(nèi)源性糖苷酶，在腫瘤進(jìn)展中起重要作用。應(yīng)用凝膠技術(shù)檢測G2、G3級(jí)膀胱癌尿液中玻璃酸酶活性，敏感性達(dá)92%～100%。
6、端粒酶活性
端粒是位于染色體末端的保護(hù)性結(jié)構(gòu)，隨細(xì)胞分裂逐步縮短，直至細(xì)胞死亡。端粒酶的作用就是延長端粒?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種腫瘤細(xì)胞中端粒酶活性增強(qiáng)。該法診斷包括低級(jí)、低期腫瘤在內(nèi)的膀胱癌，敏感性可達(dá)91%。
四、診斷
臨床多以間歇性、無痛性、肉眼全程血尿?yàn)橹饕Y狀，實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及膀胱鏡檢查加活檢是確診的最主要方法。
五、治療
基本治療方法仍為手術(shù)，放療、化療和免疫治療等。原則上表淺膀胱移行細(xì)胞癌行保留膀胱的手術(shù)，浸潤性癌行全膀胱切除加尿流改道或原位新膀胱手術(shù)。
表淺性膀胱移行細(xì)胞癌的治療
主要是指Ta期～T1期的膀胱癌。經(jīng)尿道將肉眼所能看到的腫瘤切干凈，然后再輔以膀胱內(nèi)灌注治療。淺表性膀胱癌很少需行膀胱全切術(shù)，除非有彌漫的、無法切除的乳頭狀腫瘤或?qū)η粌?nèi)治療無效的原位癌。
1、經(jīng)尿道膀胱移行細(xì)胞癌電切術(shù)(TURBT)
大多數(shù)淺表性膀胱癌患者可通過TURBT得到有效的治療。首先切除腫瘤的表淺部分，并將標(biāo)本取出送病理檢查。接著切除深層部分的組織，并將切除的組織送病檢。這樣可完整地切除腫瘤，并為確定腫瘤的分級(jí)、分期提供有價(jià)值的資料。侵犯輸尿管管口的腫瘤應(yīng)同時(shí)行管口切除，但腫瘤切除后不要電灼創(chuàng)面，防止管口狹窄。膀胱憩室內(nèi)的腫瘤不宜行經(jīng)尿道膀胱移行細(xì)胞癌電切術(shù)。
2、經(jīng)尿道膀胱移行細(xì)胞癌激光切除
激光具有方向性強(qiáng)、光度高、單色性好和相干性好的基本特性，對膀胱癌的治療有良好效果。
3、光動(dòng)力學(xué)治療(PDT)
光動(dòng)力學(xué)治療又名光敏治療，其原理是光敏劑和氧對細(xì)胞有毒性作用。將與癌組織親和力很強(qiáng)的光敏劑注入機(jī)體內(nèi)，待其聚集結(jié)合，借助于光將其激活，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)毒性，使癌細(xì)胞失活。主要適宜于原位癌和淺表性膀胱癌及癌前黏膜病變的治療。此法具有對癌組織選擇性高、對正常組織無損傷、全身反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，可以多次重復(fù)治療。
4、膀胱部分切除
膀胱部分切除術(shù)是一個(gè)相對比較簡單的手術(shù)。在不具備腔內(nèi)泌尿外科手術(shù)器械的醫(yī)院，膀胱部分切除術(shù)是治療膀胱移行細(xì)胞癌的主要方法。只要在手術(shù)中能徹底切除病變的組織，并盡量減少腫瘤組織脫落并污染傷口的可能性，療效是比較確切的。
5、膀胱灌注化療
膀胱灌注化療即將一定劑量的某一種或幾種化療藥物注入膀胱內(nèi)并保留一段時(shí)間，以達(dá)到治療或預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的方法。此法具有以下優(yōu)點(diǎn)：①抗癌藥物可以在膀胱內(nèi)較長時(shí)間高濃度直接作用于腫瘤；②可以殺滅膀胱內(nèi)術(shù)后殘余的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤細(xì)胞種植，降低復(fù)發(fā)的可能；③可以減少全身用藥的毒副作用；④可以保留膀胱，不僅生活方便，且可保留性功能。
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