免疫耐受性與細胞凋亡的作用機制及二者關(guān)聯(lián)與臨床意義！
小楊 / 2025-09-15 09:06:37
百歐博偉生物：免疫耐受性與細胞凋亡是免疫系統(tǒng)中緊密關(guān)聯(lián)的兩個重要過程，二者共同參與維持機體免疫平衡，避免過度免疫反應(yīng)或自身免疫損傷。
一、免疫耐受性
免疫耐受性指免疫系統(tǒng)對特定抗原（如自身組織成分、外來無害抗原等）產(chǎn)生的特異性無應(yīng)答狀態(tài)，是免疫系統(tǒng)區(qū)分“自我”與“非我”的關(guān)鍵機制。
形成機制：主要通過中樞耐受和外周耐受實現(xiàn)。
中樞耐受：在胸腺（
T 細胞）和骨髓（
B 細胞）中，針對自身抗原的淋巴細胞通過克隆清除（凋亡為主）被清除，避免自身免疫。
外周耐受：未被中樞耐受清除的淋巴細胞，在外周組織中通過免疫抑制（如調(diào)節(jié)性 T 細胞作用）、克隆失能或凋亡等方式被抑制，無法啟動免疫應(yīng)答。
意義：防止免疫系統(tǒng)攻擊自身組織（自身免疫?。瑫r對無害抗原（如食物、共生菌）保持耐受，維持免疫穩(wěn)態(tài)。
二、細胞凋亡在免疫耐受性中的核心作用
細胞凋亡（程序性細胞死亡）是免疫耐受性建立和維持的核心機制，主要體現(xiàn)在以下方面：
1、中樞耐受中的克隆清除：
在胸腺中，T 細胞發(fā)育過程中會識別自身抗原（通過樹突狀細胞呈遞），若識別過強（高親和力結(jié)合），會觸發(fā)凋亡信號，導致自身反應(yīng)性 T 細胞凋亡，此過程稱為“陰性選擇”。
骨髓中，B 細胞若與自身抗原高親和力結(jié)合，也會通過凋亡被清除，避免產(chǎn)生自身抗體。
2、外周耐受中的淋巴細胞清除：
外周組織中，自身反應(yīng)性淋巴細胞若逃避中樞耐受，會被局部免疫抑制信號誘導凋亡。
例如，F(xiàn)as/FasL 系統(tǒng)在活化的淋巴細胞凋亡中起關(guān)鍵作用：活化的 T 細胞表達 FasL，與自身或鄰近細胞的 Fas 結(jié)合，觸發(fā)凋亡，限制免疫反應(yīng)過度激活。
3、免疫調(diào)節(jié)細胞的凋亡調(diào)控：
調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg）可通過分泌細胞因子或直接接觸，誘導自身反應(yīng)性 T 細胞凋亡，維持外周耐受。若 Treg 功能缺陷，會導致自身反應(yīng)性淋巴細胞存活，引發(fā)自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。
三、二者的關(guān)聯(lián)與臨床意義
關(guān)聯(lián)：免疫耐受性的核心是通過凋亡清除自身反應(yīng)性淋巴細胞，而凋亡機制的異常會直接破壞免疫耐受，導致自身免疫?。ㄈ珙愶L濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化）或免疫缺陷。
臨床應(yīng)用：
自身免疫病中，可通過調(diào)控凋亡通路清除異?；罨牧馨图毎?。
器官移植中，誘導移植器官特異性 T 細胞凋亡，可減少排斥反應(yīng)，建立免疫耐受。
綜上，免疫耐受性依賴細胞凋亡清除自身反應(yīng)性淋巴細胞，而細胞凋亡機制的精準調(diào)控是維持免疫平衡的關(guān)鍵，二者共同保障免疫系統(tǒng)的正常功能。
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