打破常規(guī)！凝血酶竟然會(huì)降解神經(jīng)細(xì)胞！
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) / 2019-04-01 09:08:13
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng)：薩克生物研究所的研究人員意外發(fā)現(xiàn)凝血酶可以降解神經(jīng)，也揭開了支持神經(jīng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（包括許旺細(xì)胞）提供保護(hù)作用的機(jī)制，這項(xiàng)研究發(fā)表在《PLOS Genetics》上，該研究發(fā)現(xiàn)許旺細(xì)胞可以通過抑制凝血蛋白以及其他肌肉細(xì)胞釋放的破壞性酶的作用來保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。這項(xiàng)工作對(duì)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆癥或精神分裂癥等疾病有著重要的影響。
“這是第一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)和凝血相關(guān)的蛋白質(zhì)——凝血酶在肝臟系統(tǒng)之外發(fā)揮生物學(xué)功能，同時(shí)在神經(jīng)降解過程中發(fā)揮重要作用?！痹撗芯客ㄓ嵶髡摺⑺_克研究所Kuo-Fen Lee教授說道?！拔覀冞M(jìn)一步發(fā)現(xiàn)許旺細(xì)胞可以對(duì)抗凝血酶以保護(hù)神經(jīng)。這些結(jié)果完全出乎意料，對(duì)健康和疾病狀態(tài)下突觸的形成和維持提出了有趣的問題?！?br />
許旺細(xì)胞在被稱為軸突的神經(jīng)線狀突起周圍形成一種保護(hù)性的絕緣體，幫助形成突觸以及神經(jīng)細(xì)胞之間的聯(lián)系。為了更深入了解許旺細(xì)胞在神經(jīng)健康中的作用，該研究小組研究了一種特殊的突觸——肌肉神經(jīng)接點(diǎn)（neuromuscular junction，NMJ），它是許旺細(xì)胞、神經(jīng)元和肌肉之間的聯(lián)系界面。在沒有許旺細(xì)胞的情況下，小鼠模型中的NMJ突觸在兩天之后就降解了，這證明了它們?cè)谕挥|生長(zhǎng)中的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)在沒有許旺細(xì)胞的情況下，NMJ中的信號(hào)分子乙酰膽堿是神經(jīng)元降解的主要罪魁禍?zhǔn)住?br />
當(dāng)研究人員深入研究后，他們發(fā)現(xiàn)了一種過去未發(fā)現(xiàn)的機(jī)制：如果讓乙酰膽堿自生自滅，它會(huì)促使肌肉細(xì)胞釋放一種叫做凝血酶的凝血蛋白，這種蛋白和其他酶一起會(huì)降解神經(jīng)。健康神經(jīng)元中，許旺細(xì)胞會(huì)釋放分子阻斷凝血酶，從而保護(hù)神經(jīng)突觸。
“我們很驚訝許旺細(xì)胞可以通過非直接地抑制活動(dòng)肌肉釋放的負(fù)面因子來維持神經(jīng)肌肉突觸的發(fā)育，其中一個(gè)因子就是凝血酶，它最著名的作用就是形成血塊?！鼻八_克生物研究所研究員、該研究第一作者Thomas Gould說道。
為了確認(rèn)凝血酶在NMJ中的作用，研究人員在小鼠模型中進(jìn)行了觀察，這種小鼠模型體內(nèi)缺少凝血酶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老鼠的神經(jīng)元軸突降解更少。這些結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了凝血酶在神經(jīng)元軸突的降解中扮演關(guān)鍵角色。
“這項(xiàng)研究對(duì)改變突觸發(fā)育和維持的遺傳和分子生物學(xué)通路提供了新觀點(diǎn)?！盠ee說道。“下一步是研究凝血酶和其他因子破壞突觸的生物學(xué)機(jī)制，最終的目標(biāo)是找出新的疾病干預(yù)手段，以治療凝血酶富集或者功能失調(diào)相關(guān)的疾病?！?br />
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