小鼠微小病毒(MVM)是嚙齒類原細(xì)小病毒1的典型病毒，屬于細(xì)小病毒科原細(xì)小病毒屬。MVM以多種變異形式存在，其中MVMp是感染成纖維細(xì)胞起源細(xì)胞的原型株，MVMi是免疫抑制株，感染T淋巴細(xì)胞。
菌種簡(jiǎn)介
平臺(tái)編號(hào)：Bio-49813
規(guī)格：Frozen
拉丁屬名：Rodent Protoparvovirus 1
菌株名稱：小鼠細(xì)小病毒
用途：ATCC原裝進(jìn)口
注意事項(xiàng)：僅用于科學(xué)研究或者工業(yè)應(yīng)用等非醫(yī)療目的不可用于人類或動(dòng)物的臨床診斷或治療，非藥用，非食用（產(chǎn)品信息以出庫(kù)為準(zhǔn)）
詳細(xì)描述
ATCC? Number:VR-1346?
Classification: Parvoviridae, Parvovirus, Minute virus of mice
Agent: Minute virus of mice
Strain: prototype (p)
Original Source: plaque-purified isolate from MVM strain Crawford
Depositors: P Tattersall
Biosafety Level:2
Shipped: frozen
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Host Organism : A9 cells (ATCCCCL-1.4) mouse cells in tissue culture mouse
Incubation : Duration: 2-3 days at 37C in A9 cells (ATCCCCL-1.4)
Effect : Yes, in vitro effects: Cytopathic effects (slight rounding and enlarging of cells)
Store at : -70C or lower
Comments : isolated by P. Tattersall as MVM(T) and subsequently renamed MVM(p) MVM(p) is best propagated on A9 cells where CPE consists of slight rounding and enlarging of infected cells. Titration is best accomplished in 324K cells where infection leads to a total loss of the monolayer in 5-6 days. Isolated by P. Tattersall in L. Crawford's lab as MVM(T) and subsequently renamed MVM(p). -70C or lower
對(duì)實(shí)驗(yàn)室小鼠來(lái)說(shuō)，MVM是一種常見(jiàn)的感染。由于其高度傳染性。病毒可通過(guò)受感染小鼠的糞便和尿液傳播，也可通過(guò)污染物和鼻腔分泌物傳播。一般來(lái)說(shuō)，成年小鼠沒(méi)有感染的臨床癥狀，但是，實(shí)驗(yàn)性感染會(huì)在胎兒發(fā)育期間或出生后不久造成多器官損傷。
病毒轉(zhuǎn)錄
MVM在p4和p38上使用兩個(gè)轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子和在p95上一個(gè)單一的多聚腺苷酸化位點(diǎn)來(lái)創(chuàng)建3個(gè)主要大小的mRNA，稱為R1、R2和R3，所有這些mRNA都有一個(gè)p46~p48之間的短內(nèi)含子序列被移除R1由p4產(chǎn)生，被轉(zhuǎn)譯為非結(jié)構(gòu)蛋白1(NS1)。然而，在一些P4轉(zhuǎn)錄本中，p10~p40之間的第二個(gè)內(nèi)含子也被切除，產(chǎn)生了編碼約25 kDa的NS2蛋白的R2 mRNA。它們與NS1共享85個(gè)n端氨基酸序列，然后剪接到一個(gè)交替的閱讀框中，最后到達(dá)短的中心內(nèi)含子，在這里可以加入2個(gè)不同的c端六肽。與轉(zhuǎn)錄本R1和R2使用的P4啟動(dòng)子不同，R3轉(zhuǎn)錄本產(chǎn)生衣殼蛋白VP1和VP2，需要p38啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄。
DNA損傷反應(yīng)(DDR)
MVM在感染過(guò)程中誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)(DDR)，這是有效復(fù)制的必要條件。ATM通路僅通過(guò)chk2介導(dǎo)的反應(yīng)被激活。目前尚不清楚是病毒蛋白或活躍的病毒復(fù)制激活了DDR，但UV滅活的MVM不會(huì)引起反應(yīng)，這表明僅MVM病毒粒子或MVM基因組的存在不能引起所觀察到的DDR激活。
MVM導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的機(jī)理
MVM誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯的機(jī)制已經(jīng)部分闡明。在MVM感染期間，NS1介導(dǎo)APAR小體中參與病毒DNA復(fù)制的細(xì)胞因子募集導(dǎo)致細(xì)胞基因組復(fù)制關(guān)閉，隨后出現(xiàn)停滯的復(fù)制叉。因此，MVM誘導(dǎo)出一個(gè)細(xì)胞DDR，該DDR是在DNA損傷機(jī)制的復(fù)合物(如H2AX、Nbs1、RPA32、Chk2、p53和ATM)的APAR主體中招募的。這導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯，在MVM的情況下，發(fā)生在S/G2期，取決于細(xì)胞類型和實(shí)驗(yàn)條件。雖然DDR的誘導(dǎo)需要病毒DNA和NS1蛋白，但NS2是不可缺少的，因?yàn)橛萌狈S2的MVM突變體感染A9細(xì)胞可以觸發(fā)對(duì)野生型(wt)病毒類似的DDR反應(yīng)。NS1的異位表達(dá)與DNA損傷標(biāo)志物yH2AX磷酸化水平升高相關(guān)，盡管水平遠(yuǎn)低于病毒感染細(xì)胞中觀察到的水平。NS1過(guò)表達(dá)也被證明可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，但其機(jī)制可能與整個(gè)病毒激活的不同，因?yàn)槌薙和G2外，NS1過(guò)表達(dá)也發(fā)生在G1期。也有報(bào)道稱NS1的表達(dá)與單鏈DNA斷裂有關(guān)，導(dǎo)致細(xì)胞DNA復(fù)制的關(guān)閉。重新遷移到APAR體內(nèi)的DNA損傷機(jī)制的組件以其活性磷酸化的形式存在。共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變蛋白(ATM)是DNA損傷檢查點(diǎn)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，是參與這些因子磷酸化的激酶，因?yàn)槭褂锰囟ǖ腁TM抑制劑可以減少磷酸化。重要的是，ATM介導(dǎo)的DDR信號(hào)通路既參與了MVM誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯的維持，也參與了病毒增殖的調(diào)控，因?yàn)橐种艫TM活性會(huì)影響這兩個(gè)事件?？傊?，這些結(jié)果提供了證據(jù)，細(xì)胞周期阻滯是有效的病毒增殖所必需的。ATM信號(hào)在MVM誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯中的重要性進(jìn)一步得到證實(shí)，在MVM感染的細(xì)胞中，ATM磷酸化的靶點(diǎn)Chk2介導(dǎo)CDC25A的蛋白體降解，CDC25A是細(xì)胞周期進(jìn)展所需的一種磷酸酶。此外，MVM誘導(dǎo)的周期阻滯也以cyclin B1耗盡為特征，其方式依賴于DDR反應(yīng)通路。作為DDR誘導(dǎo)的結(jié)果，p53在MVM感染的小鼠細(xì)胞中也上調(diào)，并且很可能參與了觀察到的細(xì)胞周期阻滯。有趣的是，盡管p53被激活，但在MVM感染期間，p53的轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)——細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑(CKI) p21的蛋白水平仍然很低。病毒本身通過(guò)CRL4Cdt2 e3 -泛素連接酶誘導(dǎo)p21耗盡，也重新定位于MVM-APAR小體。PCNA是mvm復(fù)制所需的因子，作為p21/CRL4Ctd2 e3 -泛素連接酶相互作用和降解的支架蛋白。p21的降解對(duì)于有效的病毒復(fù)制是必要的，因?yàn)樵摰鞍讜?huì)通過(guò)與PCNA和CDK-2相互作用和抑制而消極地干擾這一過(guò)程。這些結(jié)果表明，MVM能夠在多個(gè)層次上劫持DDR和細(xì)胞周期機(jī)制，重塑細(xì)胞環(huán)境，并將其重定向到更有效的復(fù)制。
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