一、知識(shí)簡(jiǎn)介
人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是皰疹病毒家族中基因組最大的成員,可編碼200多種蛋白質(zhì)。HCMV感染宿主范圍較窄,以人類為宿主,尚無(wú)感染動(dòng)物模型。HCMV裂解復(fù)制增殖較緩慢,周期較長(zhǎng),除形成核內(nèi)包涵體,HCMV具有能引發(fā)核周和細(xì)胞質(zhì)包涵體產(chǎn)生和細(xì)胞腫脹(巨細(xì)胞)的特性,并因而得名。根據(jù)基因組和表型異質(zhì)性的不同,HCMV可分為多種毒株,雖然病毒株之間存在一定的抗原變異,但并不具有臨床重要意義。
二、基本信息
中文名:人巨細(xì)胞病毒
外文名:human cytomegalovirus
實(shí)質(zhì):病毒
宿主:人
所屬學(xué)科:臨床醫(yī)學(xué)
三、生物學(xué)性
人巨細(xì)胞病毒(HCMV)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與單純皰疹病毒(HSV)極為相似。人和動(dòng)物的巨細(xì)胞病毒均有嚴(yán)格的種屬特性,通常只使自身宿主和同屬動(dòng)物易受感染。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢,復(fù)制周期長(zhǎng),初次分離培養(yǎng)需30~40天才出現(xiàn)細(xì)胞病變,其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓,核變大,核內(nèi)出現(xiàn)周?chē)@有一輪“暈”的大型嗜酸性、呈“貓頭鷹眼”狀的包涵體。
病毒在體外的生活力弱,對(duì)脂溶劑敏感,熱(56℃、30分鐘)、紫外線、酸可將其滅活,4℃只能保存數(shù)天,在-190℃和真空干燥可長(zhǎng)期保存。
四、致病性和免疫性
1、致病性
不同于HSV和VZV,HCMV感染不會(huì)引起皮膚疾病,但HCMV感染可引發(fā)內(nèi)臟疾病,包括在健康人體引發(fā)單核細(xì)胞增多癥。其主要危害是高比率的先天性感染(約1%嬰兒)。雖然大部分感染者是無(wú)癥狀的,但約20%患者可出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損。此外,HCMV原發(fā)或重新激活也是免疫功能低下患者發(fā)病和死亡的重要原因。
HCMV可感染血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞,并在內(nèi)皮細(xì)胞中誘發(fā)典型的包涵體特征。在體外單核細(xì)胞感染實(shí)驗(yàn)中,病毒井不能引起相應(yīng)的細(xì)胞病理學(xué)現(xiàn)象,表明HCMV在單核細(xì)胞中增殖受限制,推測(cè)這類細(xì)胞可能是HCMV的潛伏感染場(chǎng)所。HCMV可通過(guò)多種不同的機(jī)制誘發(fā)疾病的發(fā)生,包括直接組織損傷和免疫損傷。雖然肺部HCMV感染直接造成黏膜上皮細(xì)胞損傷可能是HCMV感染引起的肺炎的致病機(jī)制,但在動(dòng)物模型上的實(shí)驗(yàn)表明,針對(duì)HCMV感染的免疫應(yīng)答引起的免疫損傷可能是HCMV引發(fā)肺炎的主要機(jī)制。與之相應(yīng)的,肺組織HCMV滴度并不能反映肺炎的嚴(yán)重程度。
2、免疫性
對(duì)于免疫功能正常者,HCMV感染如果出現(xiàn)臨床疾病癥狀,通常是由病毒原發(fā)感染引起,并伴有宮頸分泌物或精液中存在病毒等表征。對(duì)免疫功能低下的患者,初始感染和再激活均可引發(fā)病癥,而且由于HCMV感染單核細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞活性素亂,大大增加了患者并發(fā)真菌和細(xì)菌感染。此外,如果將HCMV潛伏感染的單核細(xì)胞與活化的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng),前者可被激活并分化成可產(chǎn)生感染性病毒的巨噬細(xì)胞。這種單核細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用現(xiàn)象常出現(xiàn)于輸血或器官移植患者,表明在移植受體中,不僅存在HCMV傳染的可能性,也存在潛伏病毒被重新激活的可能性。
五、流行病學(xué)和檢測(cè)
HCMV在人群中感染非常普遍,在發(fā)達(dá)國(guó)家成年人HCMV抗體陽(yáng)性率約為50%,我國(guó)則高達(dá)60%~80%。10%~15%兒童在5歲之前初次感染 HCMV,5歲后感染的比例大幅下降。在成年人中感染比率逐年増加1%~2%,可能與帶毒人群密切接觸和性接觸有關(guān)。HCMV可從感染數(shù)月至幾年患者的唾液、宮頸分泌物、精液、尿液和白細(xì)胞等分離獲得。先天性和圍產(chǎn)期感染HCMV的嬰兒排泄病毒的時(shí)間較長(zhǎng),35%感染者排泄病毒的時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)5年。研究表明,兒童在幼兒園感染非常常見(jiàn),并可傳染給血清陰性的父母。
HCMV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷依賴于:①檢測(cè)感染組織中HCMV細(xì)胞病理學(xué)、抗原或DNA;②檢測(cè)體液中病毒DNA或抗原;③血清學(xué)轉(zhuǎn)換驗(yàn)證;④分離來(lái)自組織或分泌物中的病毒。
尿液、血液、唾液和乳汁中都可分離HCMV。HCMV可以容易地在二倍體的成纖維細(xì)胞中不斷繁殖。HCMV病毒繁殖一般需要1~14天,取決于樣品中病毒的濃度。通過(guò)培養(yǎng)檢測(cè)HCMV的手段多已被對(duì)外周血白細(xì)胞進(jìn)行HCMV抗原定量,或利用PCR方法檢測(cè)血漿或白細(xì)胞病毒DNA的方法所取代。
由于存在高比率無(wú)癥狀帶毒者和HCMV在體內(nèi)可持續(xù)感染數(shù)周或數(shù)月,通常難以確定疾病與分離的HCMV之間的相關(guān)性。對(duì)HCMV病毒性肺炎或胃腸疾病最好的方法就是進(jìn)行HCMV包涵體的組織活檢診斷。
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