干細(xì)胞端粒蛋白突變，引發(fā)一種罕見疾病
中國(guó)微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物探索 / 2016-11-02 13:47:00
10月31日，PNAS期刊在線發(fā)表一篇題為“StructuralandfunctionalconsequencesofadiseasemutationinthetelomereproteinTPP1”文章，揭示科學(xué)家們首次利用CRISPR基因編輯技術(shù)證實(shí)，干細(xì)胞端粒蛋白TPP1突變會(huì)抑制干細(xì)胞的分裂，從而引發(fā)一種過早衰老疾病——先天性角化不良（dyskeratosiscongenita）。
先天性角化不良患者最常見的病癥是皮膚異色、指甲萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、口腔黏膜白斑，并可惡化成骨髓再生障礙或腫瘤。
這一最新發(fā)現(xiàn)由密歇根大學(xué)分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)助理教授JayakrishnanNandakumar帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成，有望為罕見病的治療提供新的靶點(diǎn)。
Nandakumar團(tuán)隊(duì)首次使用CRISPR基因編輯技術(shù)處理人類細(xì)胞，構(gòu)建出先天性角化不良的病變模型。他們發(fā)現(xiàn)，在正常細(xì)胞插入突變的TPP1基因，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分化異常。當(dāng)TPP1蛋白發(fā)生突變，端粒酶功能受阻，進(jìn)而抑制干細(xì)胞分化速度，甚至于干細(xì)胞分化完全停止，最終導(dǎo)致組織萎縮、過早衰老、骨髓退化、癌癥和死亡。
值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)招募的先天性角化不良患者，有部分患者攜帶這一突變，也有患者TPP1基因正常，但是依然未能幸免。這說明，這一罕見病的致病機(jī)制遠(yuǎn)遠(yuǎn)比我們想的要復(fù)雜。
Nandakumar表示，解析TPP1突變機(jī)制有利于找到正確的治療策略。因?yàn)殡m然對(duì)于先天性角化不良患者而言，TPP1突變抑制干細(xì)胞分裂，但是正常的TPP1蛋白卻會(huì)為癌變細(xì)胞提供分裂的“燃料”。他們推測(cè)，糾正患者干細(xì)胞的這一異常能夠逆轉(zhuǎn)病癥。